Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung von Azvudin bei symptomatischen Erwachsenen mit COVID-19 mit erhöhtem Risiko für eine schwere Erkrankung

Einschlusskriterien:

• (1) Ein Alter von mindestens 18 Jahren (einschließlich); (2) Nicht mehr als fünf Tage seit der Entwicklung von COVID-19-Symptomen und positiver Nukleinsäure- oder Antigentest für COVID-19 innerhalb von fünf Tagen vor der Einschreibung; (3) Vorhandensein von mindestens einem Symptom im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung; (4) Vereinbarung, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren (für Frauen im gebärfähigen Alter); (5) Vorhandensein mindestens eines hohen Risikofaktors für eine schwere COVID-19-Infektion:

  • Alter ≥ 60 Jahre;

    • BMI>25；

      • Fieber (Körpertemperatur ≥ 38℃) für ≥ 3 Tage;

        • Aktuelle Raucher (innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung noch rauchend und bisher mindestens 100 Zigaretten konsumiert);

          • Immunsuppressive Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myelosuppression oder Organtransplantation oder primäre Immunschwächekrankheit; längere Anwendung von Immunsuppressiva (≥ 20 mg/d für mindestens 14 Tage bei Prednison innerhalb der letzten 30 Tage); biologische Therapie (wie Infliximab usw.); Verwendung von Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Azathioprin usw.); Strahlentherapie und/oder Chemotherapie bei bösartigen Erkrankungen innerhalb von 90 Tagen (bei Strahlentherapie des Brustkorbs sollte dieses Zeitintervall mehr als 6 Monate betragen);

            • Chronische Lungenerkrankung (wie Asthma, das eine tägliche Intervention erfordert, Bronchiektasen, COPD, pulmonale Hypertonie, OSAS, interstitielle Lungenerkrankung usw.);

              • Hypertonie; ⑧ Herz-Kreislauf-Erkrankungen (zuvor diagnostiziert als Myokardinfarkt oder Schlaganfall, TIA (transiente ischämische Attacke), Herzinsuffizienz, Angina pectoris, die eine Nitrattherapie erfordert, CABG, Post-PCI, Post-Carotis-Endarteriektomie und Aorten-Bypass-Operation usw.);

                ⑨ Typ-1- oder Typ-2-Diabetes;

                ⑩ Anomalien der neurologischen Entwicklung (z. B. Zerebralparese, Down-Syndrom) oder andere genetische oder metabolische Syndrome und schwere angeborene Fehlbildungen;

                ⑪ Aktive Tumore (ausgenommen lokalisierter Hautkrebs);

                ⑫ Keine Impfung gegen COVID-19

Ausschlusskriterien:

• (1) Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Bestandteile von Azvudin-Tabletten; (2) Patienten, bei denen eine schwere oder kritische COVID-19-Infektion diagnostiziert wurde (Schwer: 1. Kurzatmigkeit mit AF ≥ 30 Atemzügen/min; 2. Sauerstoffsättigung ≤ 93 % beim Einatmen von Ruheluft; 3. Partialdruck des arteriellen Sauerstoffs ( PaO2) / Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) ≤ 300 mmHg 4. Fortschreitende Verschlechterung der klinischen Symptome und offensichtliche Läsionsprogression > 50 % auf Lungenbildern innerhalb von 24 bis 48 Stunden. Kritisch: 1. Atemstillstand, der eine mechanische Beatmung erfordert; 2. Schock; 3. begleitendes Organversagen, das Pflege auf der Intensivstation erfordert); (3) Patienten mit schwerer Lebererkrankung (Gesamtbilirubin [TBIL] ≥ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN; (4) Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ( glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min/1,73 m2) oder derzeit unter kontinuierlicher Nierenersatztherapie, Hämodialyse und/oder Peritonealdialyse; (5) Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die gastrointestinale Absorption beeinträchtigen, oder Patienten, die eine parenterale Ernährung benötigen oder Schwierigkeiten haben, das Prüfprodukt oral einzunehmen; (6) bekannte HIV-Infektion; (7) Vorhandensein einer diabetischen Ketose oder eines hyperosmolaren hyperglykämischen Zustands (HHS); (8) Gesamtzahl der Neutrophilen < 750 Zellen/l; (9) Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit Kinderwunsch während der Teilnahme an dieser Studie und innerhalb von sechs Monaten nach Studienende; (10) Derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder derzeit ein anderes Prüfprodukt verwenden; (11) Vorhandensein anderer aktiver Infektionen (muss ätiologisch bestätigt werden) zusätzlich zur COVID-19-Infektion; (12) Vorhandensein von Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder einen chirurgischen Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor Beginn dieser Studie erfordern, oder einer Komorbidität, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie als lebensbedrohlich angesehen wird; (13) Patienten, die Rekonvaleszentenplasma für COVID-19 erhalten haben oder voraussichtlich erhalten werden; (14) Vorherige Behandlung mit antiviralen Mitteln, die sich als wirksam gegen COVID-19 erwiesen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nirmatrelvir/Ritonavir oder Molnupiravir (dieses Kriterium gilt nicht für die Anwendung von Glukokortikoiden aus anderen Gründen als COVID-19) ; (15) Andere Bedingungen, die es nach Ermessen des Prüfers für den Teilnehmer unangemessen machen, an dieser Studie teilzunehmen.