多中心随机双盲安慰剂对照研究，研究 Azvudine 在有症状的 COVID-19 成人中的进展为重病风险增加的情况

纳入标准：

• （一）年满18周岁（含）； (2)出现COVID-19症状不超过5天，入组前5天内COVID-19核酸或抗原检测呈阳性； (3) 入组时存在至少一种与 COVID-19 感染相关的症状； (4) 同意实施有效的节育措施（针对有生育能力的女性）； (5) 存在至少一项严重 COVID-19 感染的高危因素：

  • 年龄≥60岁；

    • BMI>25；

      • 发热（体温≥38℃）≥3天；

        • 当前吸烟者（在入组前 30 天内仍在吸烟，并且迄今为止至少使用了 100 支香烟）；

          • 免疫抑制性疾病，包括但不限于：骨髓抑制或器官移植或原发性免疫缺陷病；长期使用免疫抑制剂（在过去 30 天内使用泼尼松的情况下，≥ 20 mg/d 至少 14 天）；生物疗法（如英夫利昔单抗等）；使用免疫调节剂（包括但不限于甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等）； 90 天内对任何恶性肿瘤进行放疗和/或化疗（对于胸部放疗，此时间间隔应超过 6 个月）；

            • 慢性肺部疾病（如需要日常干预的哮喘、支气管扩张症、COPD、肺动脉高压、OSAS、间质性肺病等）；

              • 高血压; ⑧ 心血管疾病（既往诊断为心肌梗塞或中风、TIA（短暂性脑缺血发作）、心功能不全、需要硝酸盐治疗的心绞痛、CABG、PCI后、颈动脉内膜切除术后和主动脉旁路手术等）；

                ⑨ 1型或2型糖尿病；

                ⑩ 神经发育异常（如脑瘫、唐氏综合症）或其他遗传或代谢综合征及严重的先天畸形；

                ⑪ 活动性肿瘤（不包括局限性皮肤癌）；

                ⑫ 未接种 COVID-19 疫苗

排除标准：

• (1) 已知或怀疑对阿兹夫定片的成分过敏者； (2)诊断为重症或危重COVID-19感染患者(重症：1.呼吸急促，RR≥30次/分钟；2.静息时吸气时氧饱和度≤93%；3.动脉血氧分压( PaO2)/吸入氧分率(FiO2)≤300mmHg； 4.临床症状进行性恶化，24～48小时肺部影像学病变进展明显>50%。 危重： 1. 呼吸衰竭，需要机械通气； 2.休克； 3. 伴有器官衰竭，需要在 ICU 治疗）； (3)严重肝病患者(总胆红素[TBIL]≥2×正常值上限(ULN)，谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≥3×ULN；(4)严重肾功能不全患者(肾小球滤过率 ≤ 60 mL/min/1.73 m2) 或目前正在进行连续性肾脏替代治疗、血液透析和/或腹膜透析； (5)患有吸收不良综合征或任何其他影响胃肠道吸收的疾病的患者，或需要肠外营养或难以口服研究药物的患者； (6) 已知感染HIV； (7) 存在糖尿病酮症或高渗性高血糖状态 (HHS)； (8)中性粒细胞总数<750个/L； (9) 孕妇或哺乳期妇女或计划在参加本研究期间和本研究结束后六个月内生育孩子的妇女； （十）正在参加其他临床试验或者正在使用其他在研产品的； (11) 除COVID-19感染外，存在其他活动性感染（必须经过病原学确认）； (12) 在本研究开始前 7 天内存在任何需要住院和/或外科手术的合并症，或在本研究开始前 30 天内存在被认为危及生命的合并症； (13) 已经或预计将接受 COVID-19 恢复期血浆的患者； (14) 既往使用已被证明对 COVID-19 有效的抗病毒药物治疗，包括但不限于尼马曲韦/利托那韦或莫努匹拉韦（该标准不适用于因 COVID-19 以外的原因使用糖皮质激素） ; (15) 研究者认为受试者不适合参加本试验的其他情况。