Výsledky studie programu prevence diabetu AD/ADRD Project (DPPOS-4)

DPPOS AD/ADRD se zaměřuje na jednu z nejdůležitějších, komplexních otázek ve výzkumu Alzheimerovy choroby (AD) a demence souvisejících s Alzheimerovou chorobou (ADRD): Jaké jsou determinanty a povaha kognitivní poruchy u osob s prediabetem (PreD) a diabetes typu 2 (T2D), kteří jsou vysoce rizikovou skupinou pro kognitivní poruchy a představují velkou část populace Spojených států (USA)? Navzdory znalosti, že osoby s PreD a T2D jsou vysoce rizikovou skupinou pro pokles kognitivních funkcí, mírnou kognitivní poruchu (MCI) a demenci, zůstávají rizikové faktory, mechanismy a neuropatologie kognitivní poruchy u osob s PreD a T2D nejasné. Mezery ve znalostech o kognitivním poškození u PreD a T2D zahrnují: (a) roli AD a/nebo non-AD neuropatologie mimo vaskulární příspěvky ke kognitivnímu poškození a demenci (VCID); (b) úloha glykémie, souvisejících metabolických faktorů, jako je hyperinzulinémie, a tradiční mikro a makrovaskulární komplikace PreD/T2D; c) úloha léků snižujících hladinu glukózy, především metforminu; a (d) role fyzické aktivity, fyzických funkcí a křehkosti, klíčové v PreD a T2D. Tyto 4 vzájemně propojené projekty se budou zabývat těmito mezerami a budou využívat kohortu studie výsledků programu prevence diabetu (DPP) (DPPOS) a její podrobné fenotypování PreD/T2D, přičemž přidají nejmodernější fenotypování AD/ADRD. Kohorta DPPOS má v současnosti průměrný věk 72 let, přičemž 76 % je starších 65 let. Skupina se tedy nachází v období života, kdy se zrychluje rozvoj kognitivního poklesu, MCI a demence. Tato extenzivně fenotypovaná kohorta představuje odhadem 50 milionů Američanů. K řešení složitých vzájemně souvisejících otázek tohoto návrhu má studie během navrhovaného pětiletého období financování dvě vlny nejmodernějšího fenotypování AD/ADRD, včetně komplexních kognitivních hodnocení a posuzování syndromu a biomarkerů plazmového a mozkového zobrazování AD/ ADRD. Studie se bude zabývat komplexní zastřešující otázkou našeho projektu prostřednictvím následujících cílů: (1) Vytvořit 5 jader na podporu 4 integrovaných vědeckých projektů: Administrativní jádro, jádro klinických operací a postupů, jádro kognitivního hodnocení a posuzování, a Jádro neuroimagingu a plazmatických biomarkerů a jádro biostatistiky a datové infrastruktury: (2) Provést 4 integrované projekty zaměřené na klíčové aspekty ústřední otázky tohoto návrhu: Projekt 1 bude zkoumat souvislost poklesu kognitivních funkcí, MCI a demence v DPPOS kohorta s biomarkery neuropatologie a mozkové inzulínové signalizace a se sociodemografickými a behaviorálními faktory; Projekt 2 bude zkoumat souvislosti kumulativní glykémie, souvisejících metabolických faktorů a mikrovaskulárních a makrovaskulárních komplikací s kognitivními syndromy a biomarkery neuropatologie; Projekt 3 bude zkoumat souvislost kumulativní expozice metforminu a dalších léků T2D s kognitivními syndromy a biomarkery neuropatologie; Projekt 4 bude hodnotit asociaci trajektorií fyzické aktivity, fyzických funkcí a křehkosti s kognitivními syndromy a biomarkery neuropatologie.