Estudo dos Resultados do Programa de Prevenção do Diabetes Projeto AD/ADRD (DPPOS-4)

DPPOS AD/ADRD concentra-se em uma das questões mais importantes e complexas na pesquisa da doença de Alzheimer (AD) e demências relacionadas à doença de Alzheimer (ADRD): quais são os determinantes e a natureza do comprometimento cognitivo entre pessoas com pré-diabetes (PreD) e diabetes tipo 2 (T2D), que são um grupo de alto risco para comprometimento cognitivo e representam uma grande fração da população dos Estados Unidos (EUA)? Apesar do conhecimento de que pessoas com Pré-D e DM2 são um grupo de alto risco para declínio cognitivo, comprometimento cognitivo leve (MCI) e demência, os fatores de risco, mecanismos e neuropatologia do comprometimento cognitivo em pessoas com Pré-D e DM2 permanecem obscuros. As lacunas no conhecimento sobre comprometimento cognitivo em Pré-Dia e DM2 incluem: (a) o papel da DA e/ou neuropatologia não-AD além das contribuições vasculares para comprometimento cognitivo e demência (VCID); (b) o papel da glicemia, fatores metabólicos relacionados, como hiperinsulinemia, e complicações micro e macrovasculares tradicionais de PreD/T2D; (c) o papel dos medicamentos hipoglicemiantes, principalmente a metformina; e (d) o papel da atividade física, função física e fragilidade, chave em Pré-D e DM2. Os 4 projetos inter-relacionados abordarão essas lacunas, alavancando a coorte do Estudo de Resultados do Programa de Prevenção de Diabetes (DPP) (DPPOS) e sua fenotipagem Pré-D/T2D detalhada, adicionando a fenotipagem AD/ADRD de última geração. A coorte DPPOS tem atualmente uma idade média de 72 anos, com 76% acima dos 65 anos. Assim, a coorte está em um período da vida em que o desenvolvimento de declínio cognitivo, MCI e demência se acelera. Esta coorte amplamente fenotipada representa cerca de 50 milhões de americanos. Para abordar as complexas questões inter-relacionadas desta proposta, o estudo tem duas ondas de fenotipagem avançada de AD/ADRD durante o período de financiamento proposto de 5 anos, incluindo avaliações cognitivas abrangentes e adjudicação de síndromes e biomarcadores de plasma e imagem cerebral de AD/ ADRD. O estudo abordará a complexa questão global do nosso projeto através dos seguintes objetivos: (1) Estabelecer 5 núcleos para apoiar os 4 projetos científicos integrados: um Núcleo Administrativo, um Núcleo de Operações e Procedimentos Clínicos, um Núcleo de Avaliação e Adjudicação Cognitiva, um Núcleo de Núcleo de Biomarcadores de Neuroimagem e Plasma e Um Núcleo de Bioestatística e Infraestrutura de Dados: (2) Conduzir 4 projetos integrados focados em aspectos-chave da questão central desta proposta: O Projeto 1 examinará a associação de declínio cognitivo, MCI e demência no Coorte DPPOS com biomarcadores de neuropatologia e sinalização cerebral de insulina, e com fatores sociodemográficos e comportamentais; O Projeto 2 examinará as associações de glicemia cumulativa, fatores metabólicos relacionados e complicações micro e macrovasculares, com síndromes cognitivas e biomarcadores de neuropatologia; O Projeto 3 examinará a associação da exposição cumulativa à metformina e outros medicamentos para DM2 com síndromes cognitivas e biomarcadores de neuropatologia; O Projeto 4 avaliará a associação de trajetórias de atividade física, função física e fragilidade com síndromes cognitivas e biomarcadores de neuropatologia.