Projet AD/ADRD de l'étude sur les résultats du programme de prévention du diabète (DPPOS-4)

DPPOS AD/ADRD se concentre sur l'une des questions les plus importantes et les plus complexes de la recherche sur la maladie d'Alzheimer (MA) et les démences liées à la maladie d'Alzheimer (ADRD) : quels sont les déterminants et la nature des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de prédiabète (PreD) et le diabète de type 2 (T2D), qui constituent un groupe à haut risque de troubles cognitifs et représentent une grande partie de la population des États-Unis ? Bien que l'on sache que les personnes atteintes de PreD et de T2D constituent un groupe à haut risque de déclin cognitif, de troubles cognitifs légers (MCI) et de démence, les facteurs de risque, les mécanismes et la neuropathologie des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de PreD et de T2D restent flous. Les lacunes dans les connaissances sur les troubles cognitifs dans le PreD et le T2D comprennent : (a) le rôle de la neuropathologie AD et/ou non AD au-delà des contributions vasculaires aux troubles cognitifs et à la démence (VCID) ; (b) le rôle de la glycémie, des facteurs métaboliques connexes tels que l'hyperinsulinémie et les complications micro et macrovasculaires traditionnelles du PreD/T2D ; (c) le rôle des médicaments hypoglycémiants, principalement la metformine ; et (d) le rôle de l'activité physique, de la fonction physique et de la fragilité, clé dans le PreD et le T2D. Les 4 projets interdépendants combleront ces lacunes, en s'appuyant sur la cohorte DPPOS (Diabetes Prevention Program) Outcomes Study (DPPOS) et son phénotypage détaillé PreD/T2D, en ajoutant un phénotypage AD/ADRD de pointe. La cohorte DPPOS a actuellement un âge moyen de 72 ans, dont 76 % ont plus de 65 ans. Ainsi, la cohorte se trouve dans une période de la durée de vie où le développement du déclin cognitif, du MCI et de la démence s'accélère. Cette cohorte largement phénotypée représente environ 50 millions d'Américains. Pour répondre aux questions interdépendantes complexes de cette proposition, l'étude comporte deux vagues de phénotypage AD/ADRD à la pointe de la technologie au cours de la période de financement proposée de 5 ans, y compris des évaluations cognitives complètes et une décision sur le syndrome, ainsi que des biomarqueurs d'imagerie plasmatique et cérébrale de l'AD/ ADRD. L'étude abordera la question globale complexe de notre projet à travers les objectifs suivants : (1) Établir 5 noyaux pour soutenir les 4 projets scientifiques intégrés : un noyau administratif, un noyau d'opérations et de procédures cliniques, un noyau d'évaluation cognitive et d'arbitrage, un noyau Neuroimaging and Plasma Biomarkers Core, et A Biostatistics and Data Infrastructure Core : (2) Mener 4 projets intégrés axés sur des aspects clés de la question centrale de cette proposition : le projet 1 examinera l'association du déclin cognitif, du MCI et de la démence dans le Cohorte DPPOS avec des biomarqueurs de la neuropathologie et de la signalisation cérébrale de l'insuline, et avec des facteurs sociodémographiques et comportementaux ; Le projet 2 examinera les associations de la glycémie cumulative, des facteurs métaboliques connexes et des complications microvasculaires et macrovasculaires, avec les syndromes cognitifs et les biomarqueurs de la neuropathologie ; Le projet 3 examinera l'association de l'exposition cumulative à la metformine et à d'autres médicaments contre le DT2 avec des syndromes cognitifs et des biomarqueurs de neuropathologie ; Le projet 4 évaluera l'association des trajectoires d'activité physique, de la fonction physique et de la fragilité avec les syndromes cognitifs et les biomarqueurs de la neuropathologie.