A Diabetes Prevention Program Outcomes Study AD/ADRD Project (DPPOS-4)

A DPPOS AD/ADRD az Alzheimer-kór (AD) és az Alzheimer-kórral összefüggő demenciák (ADRD) kutatásának egyik legfontosabb, összetett kérdésére összpontosít: Melyek a kognitív zavarok meghatározói és természete a prediabéteszes (PreD) betegek körében? és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D), akik a kognitív károsodás magas kockázati csoportját képezik, és az Egyesült Államok (USA) lakosságának nagy részét alkotják? Annak ellenére, hogy ismeretes, hogy a PreD és T2D betegek a kognitív hanyatlás, az enyhe kognitív károsodás (MCI) és a demencia kockázatának magas kockázati csoportját képezik, a kognitív károsodás kockázati tényezői, mechanizmusai és neuropatológiája a PreD és T2D betegeknél továbbra is tisztázatlan. A PreD és T2D kognitív károsodásával kapcsolatos ismeretek hiányosságai a következők: (a) az AD és/vagy nem AD neuropatológia szerepe a kognitív károsodáshoz és a demenciához (VCID) való érrendszeri hozzájáruláson túl; (b) a glikémia, a kapcsolódó metabolikus tényezők, mint például a hiperinzulinémia, valamint a PreD/T2D hagyományos mikro- és makrovaszkuláris szövődményeinek szerepe; (c) a glükózszint-csökkentő gyógyszerek, elsősorban a metformin szerepe; és (d) a fizikai aktivitás, a fizikai funkció és a gyengeség szerepe, kulcsfontosságú a PreD és a T2D esetében. A négy egymással összefüggő projekt ezeket a hiányosságokat orvosolja, kihasználva a Diabetes Prevention Program (DPP) Eredménytanulmány (DPPOS) csoportját és annak részletes PreD/T2D fenotipizálását, hozzáadva a legkorszerűbb AD/ADRD fenotipizálást. A DPPOS kohorsz átlagéletkora jelenleg 72 év, 76%-uk 65 év feletti. Így a kohorsz az életkornak egy olyan időszakában van, amikor a kognitív hanyatlás, az MCI és a demencia kialakulása felgyorsul. Ez a kiterjedt fenotípusú kohorsz a becslések szerint 50 millió amerikait képvisel. A javaslat összetett, egymással összefüggő kérdéseinek megválaszolása érdekében a tanulmány a legkorszerűbb AD/ADRD fenotípus meghatározásának két hullámát tartalmazza a javasolt 5 éves finanszírozási időszak alatt, beleértve az átfogó kognitív értékeléseket és a szindróma megítélését, valamint az AD/A plazma és agy képalkotó biomarkereit. ADRD. A tanulmány a projektünk összetett átfogó kérdésével foglalkozik a következő célokon keresztül: (1) 5 mag létrehozása a 4 integrált tudományos projekt támogatására: az adminisztratív mag, a klinikai műveletek és eljárások magja, a kognitív értékelési és ítélkezési mag, a Neuroimaging és plazma biomarkerek magja, valamint biostatisztikai és adatinfrastruktúra magja: (2) 4 integrált projekt lebonyolítása a javaslat központi kérdésének kulcsfontosságú szempontjaira összpontosítva: Az 1. projekt a kognitív hanyatlás, az MCI és a demencia összefüggését vizsgálja DPPOS kohorsz a neuropatológia és az agyi inzulin jelátvitel biomarkereivel, valamint szociodemográfiai és viselkedési tényezőkkel; A 2. projekt a kumulatív glikémia, a kapcsolódó metabolikus tényezők, valamint a mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődmények összefüggéseit vizsgálja a kognitív szindrómákkal és a neuropatológia biomarkereivel; A 3. projekt megvizsgálja a metformin és más T2D-gyógyszerek kumulatív expozíciójának összefüggését a kognitív szindrómákkal és a neuropatológia biomarkereivel; A 4. projekt értékeli a fizikai aktivitás, a fizikai funkció és a törékenység pályáinak összefüggését a kognitív szindrómákkal és a neuropatológia biomarkereivel.