Badanie wyników programu profilaktyki cukrzycy Projekt AD/ADRD (DPPOS-4)

DPPOS AD/ADRD koncentruje się na jednym z najważniejszych, złożonych pytań w badaniach nad chorobą Alzheimera (AD) i otępieniami związanymi z chorobą Alzheimera (ADRD): jakie są determinanty i charakter zaburzeń poznawczych u osób ze stanem przedcukrzycowym (PreD) i cukrzyca typu 2 (T2D), którzy są grupą wysokiego ryzyka upośledzenia funkcji poznawczych i stanowią dużą część populacji Stanów Zjednoczonych (USA)? Pomimo wiedzy, że osoby z PreD i T2D są grupą wysokiego ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych, łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) i otępienia, czynniki ryzyka, mechanizmy i neuropatologia upośledzenia funkcji poznawczych u osób z PreD i T2D pozostają niejasne. Luki w wiedzy na temat zaburzeń funkcji poznawczych w PreD i T2D obejmują: (a) rolę neuropatologii AD i/lub innej niż AD poza wkładem naczyniowym w zaburzenia funkcji poznawczych i otępienie (VCID); (b) roli glikemii, powiązanych czynników metabolicznych, takich jak hiperinsulinemia, oraz tradycyjnych powikłań mikro- i makronaczyniowych PreD/T2D; (c) rola leków hipoglikemizujących, głównie metforminy; oraz (d) rola aktywności fizycznej, sprawności fizycznej i osłabienia, które są kluczowe w PreD i T2D. Cztery powiązane ze sobą projekty zajmą się tymi lukami, wykorzystując kohortę badania wyników Programu zapobiegania cukrzycy (DPP) (DPPOS) i jego szczegółowe fenotypowanie PreD/T2D, dodając najnowocześniejsze fenotypowanie AD/ADRD. Kohorta DPPOS ma obecnie średni wiek 72 lata, z 76% w wieku powyżej 65 lat. Tak więc kohorta znajduje się w okresie życia, w którym przyspiesza rozwój pogorszenia funkcji poznawczych, MCI i otępienia. Ta szeroko fenotypowana kohorta reprezentuje około 50 milionów Amerykanów. Aby odpowiedzieć na złożone, wzajemnie powiązane pytania zawarte w tej propozycji, badanie obejmuje dwie fale najnowocześniejszego fenotypowania AD/ADRD w proponowanym 5-letnim okresie finansowania, w tym wszechstronną ocenę funkcji poznawczych i orzeczenie zespołu oraz biomarkery obrazowania osocza i mózgu AD/ ADRD. Badanie obejmie złożoną, nadrzędną kwestię naszego projektu poprzez następujące cele: (1) Ustanowienie 5 rdzeni wspierających 4 zintegrowane projekty naukowe: rdzeń administracyjny, rdzeń operacji i procedur klinicznych, rdzeń oceny poznawczej i orzekania, rdzeń Rdzeń neuroobrazowania i biomarkerów plazmy oraz Rdzeń biostatystyki i infrastruktury danych: (2) Przeprowadzenie 4 zintegrowanych projektów skupionych na kluczowych aspektach głównego pytania tej propozycji: Projekt 1 zbada związek pogorszenia funkcji poznawczych, MCI i demencji w Kohorta DPPOS z biomarkerami neuropatologii i sygnalizacji insuliny w mózgu oraz z czynnikami socjodemograficznymi i behawioralnymi; Projekt 2 zbada powiązania skumulowanej glikemii, powiązanych czynników metabolicznych oraz powikłań mikro- i makronaczyniowych z zespołami poznawczymi i biomarkerami neuropatologii; Projekt 3 zbada związek skumulowanej ekspozycji na metforminę i inne leki T2D z zespołami poznawczymi i biomarkerami neuropatologii; Projekt 4 oceni związek trajektorii aktywności fizycznej, sprawności fizycznej i słabości z zespołami poznawczymi i biomarkerami neuropatologii.