Senzomotorická integrace u monogenních syndromů Parkinsonovy dystonie (SensoMo-PD)
SensoMo-PD: Senzomotorická integrace u monogenních syndromů Parkinsonovy dystonie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Monogenní syndromy Parkinsonovy dystonie jsou vzácné, ale velmi cenné modelové poruchy pro geneticky nedefinované syndromy, protože byla identifikována jejich genetická příčina, tj. patogenní genové varianty. U určitých podtypů byl objeven i neuroanatomický základ. Navzdory odlišným genetickým a anatomickým charakteristikám bylo hlášeno silné klinické překrývání mezi PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 a DYT/PARK-TAF1.
Je zajímavé, že předchozí výzkum těchto různých syndromů Parkinsonovy dystonie naznačuje odlišný vzorec neurofyziologických změn v primární motorické a premotorické síti pro každý syndrom. Dokonce i asymptomatičtí, heterozygotní nosiči mutací vykazují abnormality v rámci neurofyziologických a navíc funkčních, metabolických a strukturálních zobrazovacích studií.
Obecně je zaručeno lepší klinické a neurofyziologické hodnocení asymptomatických ve srovnání s nosiči symptomatické mutace a zdravými kontrolami napříč podskupinami. Počet přenašečů mutace na podskupinu je však omezený a někteří nemohou cestovat do Lübecku, aby se zúčastnili výzkumu. Pro zvýšení počtu účastníků chceme kromě vyšetření v naší neurofyziologické laboratoři navštívit a vyšetřit některé nositele mutace v jejich domácím prostředí mobilní vyšetřovací jednotkou. V tomto ohledu je velmi zajímavé paradigma transkraniální magnetické stimulace krátkodobá aferentní inhibice (SAI), protože dokáže spolehlivě zachytit účinky senzorického vstupu (střední nervová stimulace) na motorický výstup (amplituda MEP) bez složité neuronavigace. Kromě toho provedeme klinické vyšetření založené na videu, které bude zaslepeně hodnoceno offline odborníky na poruchy pohybu, aby korelovali SAI se závažností symptomů.
Navrhovaný projekt proto poprvé umožní přímé srovnání deficitů senzomotorické integrace v korelaci s klinickými příznaky mezi třemi různými monogenními syndromy Parkinsonovy dystonie. Porovnání nálezů mezi asymptomatickými a symptomatickými nositeli mutace navíc pomůže na jedné straně vyvodit závěry o potenciálních ochranných markerech a na druhé straně při identifikaci neurofyziologických endofenotypů. Kromě toho úspěšné dokončení projektu vygeneruje klinicky dobře definované monogenní podskupiny s konkrétními senzomotorickými abnormalitami, které mohou sloužit jako modelové poruchy v dalších výzkumných projektech, jejichž cílem je charakterizovat senzomotorický deficit v kognitivním rámci a longitudinálním způsobem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anne Weissbach, MD
- Telefonní číslo: +49 451 3101 8219
- E-mail: anne.weissbach@neuro.uni-luebeck.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Feline Hamami, M. Sc.
- Telefonní číslo: +49 451 3101 8218
- E-mail: feline.hamami@neuro.uni-luebeck.de
Studijní místa
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23562
- Nábor
- Institute of Systems Motor Science Lübeck
-
Kontakt:
- Anne Weissbach, MD
- Telefonní číslo: +49 451 3101 8219
- E-mail: anne.weissbach@neuro.uni-luebeck.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení nosičů mutací:
- Patogenní varianta genu Parkin, PINK1, GCH1 nebo TAF1
- Věk >18 let
- Informovaný souhlas
Kritéria pro zařazení zdravých účastníků kontroly:
- Žádná pohybová porucha
- Věk >18 let
- Informovaný souhlas
- Žádné léky s účinky na centrální nervový systém
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství
- Epilepsie
- Léky, které snižují práh záchvatů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
SMC DYT/PARK-TAF1
Budou vyšetřeni nositelé symptomatických mutací (SMC) genu TAF1, který je asociován s X-vázanou dystonií-parkinsonismem.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
Vyšetření budou prováděna při chronické dopaminergní léčbě a po 24 hodinách vysazení dopaminergního léku.
Vyšetření budou provedena před a po implantaci hluboké mozkové stimulace (klinicky optimální stimulace vs. vypnutá stimulace)
|
|
AMC DYT/PARK-TAF1
Budou vyšetřeni nositelé asymptomatických mutací (AMC) genu TAF1.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
|
|
SMC DYT/PARK-GCH1
Budou vyšetřeni nositelé symptomatických mutací (SMC) genu GCH1, který je spojen s dystonií reagující na dopa.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
Vyšetření budou prováděna při chronické dopaminergní léčbě a po 24 hodinách vysazení dopaminergního léku.
|
|
AMC DYT/PARK-GCH1
Budou vyšetřeni nositelé asymptomatických mutací (AMC) genu GCH1.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
|
|
SMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Budou vyšetřeni nositelé symptomatických mutací (SMC) genů Parkin nebo PINK1, které jsou spojeny s parkinsonismem.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
Vyšetření budou prováděna při chronické dopaminergní léčbě a po 24 hodinách vysazení dopaminergního léku.
|
|
AMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Budou vyšetřeni nositelé asymptomatických mutací (SMC) genů Parkin nebo PINK1.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
|
|
Kontrolní skupina
Bude vyšetřena zdravá kontrolní skupina.
|
Bude provedena TMS nad levým primárním motorickým kortexem.
Aby se prozkoumala senzomotorická integrace, elektrický stimul na pravém ukazováčku bude předcházet pulzu TMS.
Bude provedeno standardizované neurologické vyšetření a natočeno video.
Videa budou hodnocena specialisty na pohybové poruchy, dva jsou zaslepeni pro symptomy a mutační stav účastníků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrastní senzomotorická integrace u pacientů se třemi různými monogenními syndromy Parkinsonovy dystonie.
Časové okno: Dva časové body (pokud jsou použitelné): S chronickou dopaminergní medikací oproti 24hodinovému vysazení léku NEBO před a po implantaci hluboké mozkové stimulace
|
Transkraniální magnetická stimulace (krátkodobá aferentní inhibice)
|
Dva časové body (pokud jsou použitelné): S chronickou dopaminergní medikací oproti 24hodinovému vysazení léku NEBO před a po implantaci hluboké mozkové stimulace
|
|
Definujte, zda nositelé asymptomatických mutací vykazují abnormality v senzomotorické integraci a klinické příznaky Parkinsonovy choroby a dystonie při video vyšetření.
Časové okno: Jeden časový bod
|
Klinické vyšetření založené na videu
|
Jeden časový bod
|
|
Korelujte závažnost klinických příznaků se změnami v senzomotorické integraci.
Časové okno: Dva časové body (pacienti) nebo jeden časový bod (přenašeči asymptomatické mutace a zdraví účastníci kontroly)
|
Transkraniální magnetická stimulace (krátkodobá aferentní inhibice) a klinické vyšetření založené na videu
|
Dva časové body (pacienti) nebo jeden časový bod (přenašeči asymptomatické mutace a zdraví účastníci kontroly)
|
|
Vyhodnoťte účinky léčby na senzomotorickou integraci, např. pro chronickou dopaminergní medikaci PARK-Parkin/PARK-PINK1 a DYT/PARK-GCH1 a pro účinky hluboké mozkové stimulace DYT/PARK-TAF1.
Časové okno: Dva časové body (pokud jsou použitelné): S chronickou dopaminergní medikací oproti 24hodinovému vysazení léku NEBO před a po implantaci hluboké mozkové stimulace
|
Transkraniální magnetická stimulace (krátkodobá aferentní inhibice)
|
Dva časové body (pokud jsou použitelné): S chronickou dopaminergní medikací oproti 24hodinovému vysazení léku NEBO před a po implantaci hluboké mozkové stimulace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne Weissbach, MD, Institute of Systems Motor Science
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Parkinsonova choroba
- Dystonie
- Dystonické poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Kardiotonické látky
- Dopaminové látky
- Sympatomimetika
- Dopamin
- Agonisté dopaminu
Další identifikační čísla studie
- MJFF-022062
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .