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Sensomotorische Integration bei monogenen Parkinson-Dystonie-Syndromen (SensoMo-PD)

21. Juni 2023 aktualisiert von: Anne Weißbach, University Hospital Schleswig-Holstein

SensoMo-PD: Sensomotorische Integration bei monogenen Parkinson-Dystonie-Syndromen

Erbliche Parkinson- und Dystonie-Syndrome sind selten, ebenso wie Menschen, die die Veranlagung für Parkinson oder Dystonie tragen, aber keine Symptome haben. Es ist besonders wichtig, diese Menschen zu untersuchen, da sie ein gutes Modell zum Verständnis der Entwicklung der häufigen nicht erblichen Parkinson-Krankheit und Dystonie darstellen. Dazu wollen wir uns anschauen, wie das Gehirn funktioniert und wie verschiedene Hirnareale miteinander kommunizieren. Wir wollen Unterschiede in Gehirnregionen identifizieren, die Wahrnehmung und Handlung zwischen Mutationsträgern, die klinische Symptome entwickeln, und solchen, die in verschiedenen Untergruppen erblicher Parkinson-Dystonie-Syndrome gesund bleiben, identifizieren. Mutationsträger mit und ohne Symptome von drei verschiedenen erblichen Parkinson-Dystonie-Syndromen werden mit Hilfe einer mobilen Untersuchungseinheit bei ihnen zu Hause untersucht. Um auch subtile Anzeichen zu erkennen, die den Mutationsträgern möglicherweise gar nicht bewusst sind, setzen wir eine detaillierte videobasierte und -dokumentierte Bewegungsuntersuchung sowie ein nicht-invasives Magnetstimulationsverfahren ein, das untersucht, wie ein sensorischer, also elektrischer Reiz wirken kann die motorische Reaktion in einem Handmuskel. Unsere Studie wird es uns einerseits ermöglichen, spezifische Marker zu definieren, die einige Mutationsträger vor klinischen Symptomen schützen, und andererseits neurophysiologische Merkmale zu identifizieren, die alle Mutationsträger gemeinsam haben, unabhängig davon, ob sie klinische Symptome haben oder nicht. Dies sind wichtige Informationen für ein besseres Verständnis der Grundlagen dieser Erkrankungen und für die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien, die sich auch auf genetisch nicht definierte Parkinson- und Dystonie-Syndrome übertragen lassen. Durch unsere Studie werden wir große Gruppen von Mutationsträgern aufbauen, die eine eingehende klinische und neurophysiologische Untersuchung erhalten haben und in zukünftigen Studien längsschnittlich untersucht werden können.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Monogene Parkinson-Dystonie-Syndrome sind seltene, aber sehr wertvolle Modellerkrankungen für genetisch undefinierte Syndrome, da ihre genetische Ursache, d. h. pathogene Genvarianten, identifiziert wurden. Für bestimmte Subtypen wurden sogar die neuroanatomischen Grundlagen entdeckt. Trotz der unterschiedlichen genetischen und anatomischen Merkmale wurde eine starke klinische Überschneidung zwischen PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 und DYT/PARK-TAF1 berichtet.

Interessanterweise deuten frühere Untersuchungen zu diesen verschiedenen Parkinson-Dystonie-Syndromen auf ein bestimmtes Muster neurophysiologischer Veränderungen innerhalb des primären motorischen und prämotorisch-motorischen Netzwerks für jedes Syndrom hin. Auch asymptomatische, heterozygote Mutationsträger zeigen Auffälligkeiten in neurophysiologischen und zusätzlich funktionellen, metabolischen und strukturellen Bildgebungsstudien.

Im Allgemeinen ist eine bessere klinische und neurophysiologische Bewertung von asymptomatischen Mutationsträgern im Vergleich zu symptomatischen Mutationsträgern und gesunden Kontrollen über Untergruppen hinweg gerechtfertigt. Allerdings ist die Zahl der Mutationsträger pro Untergruppe begrenzt und einige können nicht nach Lübeck reisen, um an der Forschung teilzunehmen. Um die Teilnehmerzahl zu erhöhen, wollen wir neben der Untersuchung in unserem neurophysiologischen Labor einige Mutationsträger in ihrer häuslichen Umgebung mit einer mobilen Untersuchungseinheit besuchen und untersuchen. In diesem Zusammenhang ist das Paradigma der transkraniellen Magnetstimulation der afferenten Hemmung mit kurzer Latenzzeit (SAI) von großem Interesse, da es die Auswirkungen des sensorischen Inputs (Nervenstimulation des Mittelnervs) auf den motorischen Output (MEP-Amplitude) ohne komplexe Neuronavigation zuverlässig erfassen kann. Darüber hinaus werden wir eine videobasierte klinische Untersuchung durchführen, die von Spezialisten für Bewegungsstörungen offline und verblindet bewertet wird, um die SAI mit der Schwere der Symptome zu korrelieren.

Daher wird das beantragte Projekt erstmals einen direkten Vergleich von sensomotorischen Integrationsdefiziten in Korrelation zu klinischen Symptomen zwischen drei verschiedenen monogenen Parkinson-Dystonie-Syndromen ermöglichen. Darüber hinaus hilft die Gegenüberstellung der Befunde zwischen asymptomatischen und symptomatischen Mutationsträgern, einerseits Rückschlüsse auf mögliche protektive Marker zu ziehen und andererseits neurophysiologische Endophänotypen zu identifizieren. Darüber hinaus wird der erfolgreiche Abschluss des Projekts klinisch gut definierte monogene Untergruppen mit bestimmten sensomotorischen Anomalien generieren, die als Modellstörungen in weiteren Forschungsprojekten dienen können, die darauf abzielen, sensomotorische Defizite in einem kognitiven Rahmen und im Längsschnitt zu charakterisieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Deutschland, 23562

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Wir werden symptomatische und asymptomatische Träger pathogener Varianten im Parkin-, PINK1-, GCH1- oder TAF1-Gen sowie geschlechts- und altersangepasste gesunde Kontrollen einbeziehen.

Beschreibung

Einschlusskriterien für Mutationsträger:

  • Pathogene Parkin-, PINK1-, GCH1- oder TAF1-Genvariante
  • Alter >18 Jahre
  • Einverständniserklärung

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollteilnehmer:

  • Keine Bewegungsstörung
  • Alter >18 Jahre
  • Einverständniserklärung
  • Keine Medikamente mit Einflüssen auf das zentrale Nervensystem

Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 Jahre
  • Schwangerschaft
  • Epilepsie
  • Medikamente, die die Krampfschwelle senken

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
SMC DYT/PARK-TAF1
Untersucht werden symptomatische Mutationsträger (SMC) des TAF1-Gens, das mit dem X-chromosomalen Dystonie-Parkinsonismus assoziiert ist.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.
Sonstiges: 24 Stunden Medikamentenentzug von dopaminergen Medikamenten
Die Untersuchungen werden unter chronischer dopaminerger Behandlung und nach einem 24-stündigen dopaminergen Medikamentenentzug durchgeführt.
Sonstiges: Evaluation der tiefen Hirnstimulation
Untersuchungen werden vor und nach Implantation der tiefen Hirnstimulation durchgeführt (klinisch optimale Stimulation vs. abgeschaltete Stimulation)
AMC DYT/PARK-TAF1
Asymptomatische Mutationsträger (AMC) des TAF1-Gens werden untersucht.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.
SMC DYT/PARK-GCH1
Untersucht werden symptomatische Mutationsträger (SMC) des GCH1-Gens, das mit Dopa-responsiver Dystonie assoziiert ist.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.
Sonstiges: 24 Stunden Medikamentenentzug von dopaminergen Medikamenten
Die Untersuchungen werden unter chronischer dopaminerger Behandlung und nach einem 24-stündigen dopaminergen Medikamentenentzug durchgeführt.
AMC DYT/PARK-GCH1
Untersucht werden asymptomatische Mutationsträger (AMC) des GCH1-Gens.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.
SMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Untersucht werden symptomatische Mutationsträger (SMC) der Gene Parkin oder PINK1, die mit Parkinson assoziiert sind.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.
Sonstiges: 24 Stunden Medikamentenentzug von dopaminergen Medikamenten
Die Untersuchungen werden unter chronischer dopaminerger Behandlung und nach einem 24-stündigen dopaminergen Medikamentenentzug durchgeführt.
AMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Untersucht werden asymptomatische Mutationsträger (SMC) der Gene Parkin oder PINK1.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.
Kontrollgruppe
Eine gesunde Kontrollgruppe wird untersucht.
Gerät: Transkranielle Magnetstimulation (TMS)
TMS über dem linken primären motorischen Kortex wird durchgeführt. Um die sensomotorische Integration zu untersuchen, wird dem TMS-Impuls ein elektrischer Reiz am rechten Zeigefinger vorangestellt.
Sonstiges: Videobasierte klinische Untersuchung
Eine standardisierte neurologische Untersuchung wird durchgeführt und auf Video aufgezeichnet. Die Videos werden von Spezialisten für Bewegungsstörungen bewertet, die für den Symptom- und Mutationsstatus der Teilnehmer verblindet sind.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kontrastierende sensomotorische Integration bei Patienten mit drei verschiedenen monogenen Parkinson-Dystonie-Syndromen.
Zeitfenster: Zwei Zeitpunkte (falls zutreffend): Mit chronischer dopaminerger Medikation vs. 24-Stunden-Medikamentenentzug ODER vor und nach der Implantation einer tiefen Hirnstimulation
Transkranielle Magnetstimulation (afferente Hemmung mit kurzer Latenzzeit)
Zwei Zeitpunkte (falls zutreffend): Mit chronischer dopaminerger Medikation vs. 24-Stunden-Medikamentenentzug ODER vor und nach der Implantation einer tiefen Hirnstimulation
Definieren Sie, ob asymptomatische Mutationsträger bei der Videountersuchung Anomalien in der sensomotorischen Integration und klinische Anzeichen von Parkinson und Dystonie aufweisen.
Zeitfenster: Ein Zeitpunkt
Videobasierte klinische Untersuchung
Ein Zeitpunkt
Korrelieren Sie die Schwere der klinischen Symptome mit Veränderungen in der sensomotorischen Integration.
Zeitfenster: Zwei Zeitpunkte (Patienten) oder ein Zeitpunkt (asymptomatische Mutationsträger und gesunde Kontrollteilnehmer)
Transkranielle Magnetstimulation (afferente Hemmung mit kurzer Latenz) und videobasierte klinische Untersuchung
Zwei Zeitpunkte (Patienten) oder ein Zeitpunkt (asymptomatische Mutationsträger und gesunde Kontrollteilnehmer)
Bewerten Sie die Behandlungseffekte auf die sensomotorische Integration, z. B. für die chronische dopaminerge Medikation PARK-Parkin/PARK-PINK1 und DYT/PARK-GCH1 und für die tiefe Hirnstimulationseffekte DYT/PARK-TAF1.
Zeitfenster: Zwei Zeitpunkte (falls zutreffend): Mit chronischer dopaminerger Medikation vs. 24-Stunden-Medikamentenentzug ODER vor und nach der Implantation einer tiefen Hirnstimulation
Transkranielle Magnetstimulation (afferente Hemmung mit kurzer Latenzzeit)
Zwei Zeitpunkte (falls zutreffend): Mit chronischer dopaminerger Medikation vs. 24-Stunden-Medikamentenentzug ODER vor und nach der Implantation einer tiefen Hirnstimulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Mitarbeiter

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Weissbach, MD, Institute of Systems Motor Science

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MJFF-022062

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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