Integración sensoriomotora en síndromes monogénicos de parkinson-distonía (SensoMo-PD)

Los síndromes de Parkinson-distonía monogénicos son trastornos modelo raros pero muy valiosos para síndromes genéticamente indefinidos, ya que se ha identificado su causa genética, es decir, variantes genéticas patogénicas. Para ciertos subtipos, incluso se descubrió la base neuroanatómica. A pesar de las diferentes características genéticas y anatómicas, se informó una fuerte superposición clínica entre PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 y DYT/PARK-TAF1.

Curiosamente, la investigación previa en estos diferentes síndromes de Parkinson-distonía sugiere un patrón distinto de alteraciones neurofisiológicas dentro de la red motora primaria y premotora para cada síndrome. Incluso los portadores heterocigóticos asintomáticos de la mutación muestran anomalías en los estudios de imagen neurofisiológicos y, además, funcionales, metabólicos y estructurales.

En general, se justifica una mejor evaluación clínica y neurofisiológica de los portadores de mutaciones asintomáticos en comparación con los sintomáticos y los controles sanos en todos los subgrupos. Sin embargo, el número de portadores de mutaciones por subgrupo es limitado y algunos no pueden viajar a Lübeck para participar en la investigación. Para aumentar el tamaño de los participantes, además del examen en nuestro laboratorio neurofisiológico, queremos visitar e investigar algunos portadores de mutaciones en su entorno doméstico con una unidad de examen móvil. En este sentido, el paradigma de estimulación magnética transcraneal de inhibición aferente de latencia corta (SAI) es de gran interés ya que puede capturar de forma fiable los efectos de la entrada sensorial (estimulación del nervio mediano) en la salida motora (amplitud MEP) sin neuronavegación compleja. Además, realizaremos un examen clínico basado en video, que los especialistas en trastornos del movimiento calificarán fuera de línea de manera ciega para correlacionar el SAI con la gravedad de los síntomas.

Por lo tanto, el proyecto propuesto permitirá, por primera vez, una comparación directa de los déficits de integración sensoriomotora en correlación con los signos clínicos entre tres síndromes de Parkinson-distonía monogénicos diferentes. Además, contrastar los hallazgos entre portadores de mutaciones asintomáticos y sintomáticos ayudará, por un lado, a extraer conclusiones sobre posibles marcadores protectores y, por otro lado, a identificar endofenotipos neurofisiológicos. Además, la finalización exitosa del proyecto generará subgrupos monogénicos clínicamente bien definidos con anomalías sensoriomotoras particulares, que pueden servir como trastornos modelo en futuros proyectos de investigación que tengan como objetivo caracterizar el déficit sensoriomotor en un marco cognitivo y de forma longitudinal.