単一原性パーキンソン・ジストニア症候群における感覚運動統合 (SensoMo-PD)

単一遺伝子パーキンソン-ジストニア症候群はまれですが、遺伝的に定義されていない症候群の非常に価値のあるモデル障害です。その遺伝的原因、つまり病原性遺伝子変異体が特定されているからです。 特定のサブタイプについては、神経解剖学的根拠さえも発見されました。 異なる遺伝的および解剖学的特徴にもかかわらず、PARK-Parkin/PARK-PINK1、DYT/PARK-GCH1、および DYT/PARK-TAF1 の間で強い臨床的重複が報告されました。

興味深いことに、これらの異なるパーキンソン・ジストニア症候群に関する以前の研究は、各症候群の一次運動および前運動-運動ネットワーク内の神経生理学的変化の異なるパターンを示唆しています。 無症候性のヘテロ接合体変異保因者でさえ、神経生理学的、さらには機能的、代謝的、および構造的イメージング研究において異常を示します。

一般に、無症候性の突然変異保因者およびサブグループ全体の健康な対照と比較して、無症候性のより良い臨床的および神経生理学的評価が必要です。 ただし、サブグループごとの突然変異保因者の数は限られており、研究に参加するためにリューベックに行くことができない人もいます。 参加者のサイズを増やすために、私たちの神経生理学研究室での検査に加えて、モバイル検査ユニットを使用して自宅環境でいくつかの突然変異キャリアを訪問して調査したいと考えています。 この点で、短潜時求心性抑制 (SAI) の経頭蓋磁気刺激パラダイムは、複雑なニューロナビゲーションなしで運動出力 (MEP 振幅) に対する感覚入力 (正中神経刺激) の影響を確実に捉えることができるため、非常に興味深いものです。 さらに、SAI と症状の重症度を関連付けるために、運動障害の専門家によって盲目的にオフラインで評価されるビデオベースの臨床検査を行います。

したがって、提案されたプロジェクトは、初めて、3 つの異なる単一遺伝子パーキンソン - ジストニア症候群の間の臨床徴候と相関する感覚運動統合障害の直接比較を可能にします。 さらに、無症候性と症候性突然変異保因者の間の調査結果を対比することは、一方で潜在的な保護マーカーに関する結論を導き出し、他方で神経生理学的エンドフェノタイプを特定するのに役立ちます。 さらに、プロジェクトが成功裏に完了すると、特定の感覚運動異常を伴う臨床的に明確に定義された単一遺伝子サブグループが生成され、認知フレームワークおよび縦断的な方法で感覚運動障害を特徴付けることを目的としたさらなる研究プロジェクトでモデル障害として役立つ可能性があります。