Integração sensório-motora nas síndromes monogênicas da distonia de Parkinson (SensoMo-PD)

As síndromes monogênicas de Parkinson-distonia são distúrbios modelo raros, mas muito valiosos para síndromes geneticamente indefinidas, pois sua causa genética, ou seja, variantes de genes patogênicos, foi identificada. Para certos subtipos, até a base neuroanatômica foi descoberta. Apesar das diferentes características genéticas e anatômicas, uma forte sobreposição clínica foi relatada entre PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 e DYT/PARK-TAF1.

Curiosamente, pesquisas anteriores nessas diferentes síndromes de Parkinson-distonia sugerem um padrão distinto de alterações neurofisiológicas dentro da rede motora primária e pré-motora para cada síndrome. Mesmo os portadores de mutações heterozigóticas assintomáticos apresentam anormalidades nos estudos de imagem neurofisiológicos e, além disso, funcionais, metabólicos e estruturais.

Em geral, é necessária uma melhor avaliação clínica e neurofisiológica de assintomáticos em comparação com portadores sintomáticos de mutações e controles saudáveis ​​em subgrupos. No entanto, o número de portadores da mutação por subgrupo é limitado e alguns não podem viajar para Lübeck para participar da pesquisa. Para aumentar o número de participantes, além do exame em nosso laboratório neurofisiológico, queremos visitar e investigar alguns portadores de mutações em seu ambiente doméstico com uma unidade móvel de exame. A este respeito, o paradigma da estimulação magnética transcraniana de inibição aferente de latência curta (SAI) é de grande interesse, pois pode capturar de forma confiável os efeitos da entrada sensorial (estimulação do nervo mediano) na saída motora (amplitude MEP) sem neuronavegação complexa. Além disso, realizaremos um exame clínico baseado em vídeo, que será avaliado offline de forma cega por especialistas em distúrbios do movimento para correlacionar SAI com a gravidade dos sintomas.

Portanto, o projeto proposto permitirá, pela primeira vez, uma comparação direta de déficits de integração sensório-motora em correlação com sinais clínicos entre três diferentes síndromes monogênicas de Parkinson-distonia. Além disso, contrastar os achados entre portadores de mutações assintomáticos e sintomáticos ajudará, por um lado, a tirar conclusões sobre potenciais marcadores protetores e, por outro lado, a identificar endofenótipos neurofisiológicos. Além disso, a conclusão bem-sucedida do projeto gerará subgrupos monogênicos clinicamente bem definidos com anormalidades sensório-motoras particulares, que podem servir como distúrbios modelo em futuros projetos de pesquisa que visam caracterizar o déficit sensório-motor em uma estrutura cognitiva e de forma longitudinal.