Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Integracja sensomotoryczna w monogenicznych zespołach Parkinsona i dystonii (SensoMo-PD)

21 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Anne Weißbach, University Hospital Schleswig-Holstein

SensoMo-PD: Integracja sensomotoryczna w monogenicznych zespołach Parkinsona i dystonii

Dziedziczne zespoły Parkinsona i dystonii są rzadkie, podobnie jak ludzie, którzy mają predyspozycje do choroby Parkinsona lub dystonii, ale nie mają objawów. Badanie tych osób jest szczególnie ważne, ponieważ stanowią one dobry model do zrozumienia rozwoju powszechnej niedziedzicznej choroby Parkinsona i dystonii. Aby to zrobić, chcemy przyjrzeć się, jak działa mózg i jak różne obszary mózgu komunikują się ze sobą. Chcemy zidentyfikować różnice w obszarach mózgu łączących percepcję i działanie między nosicielami mutacji, u których rozwijają się objawy kliniczne, a tymi, którzy pozostają zdrowi w różnych podgrupach dziedzicznych zespołów dystonii Parkinsona. Nosiciele mutacji z objawami i bez objawów trzech różnych dziedzicznych zespołów dystonii Parkinsona będą badani w ich domach za pomocą mobilnej jednostki badawczej. Aby wykryć nawet subtelne oznaki, których nosiciele mutacji mogą nawet nie być świadomi, użyjemy szczegółowego, opartego na wideo i udokumentowanego badania ruchu oraz nieinwazyjnej techniki stymulacji magnetycznej, która bada, w jaki sposób bodziec czuciowy, tj. elektryczny, może wpływać reakcja motoryczna mięśnia ręki. Nasze badanie pozwoli nam z jednej strony zdefiniować specyficzne markery, które chronią niektórych nosicieli mutacji przed wystąpieniem objawów klinicznych, az drugiej strony zidentyfikować cechy neurofizjologiczne, które są wspólne dla wszystkich nosicieli mutacji, niezależnie od tego, czy mają objawy kliniczne, czy nie. Są to ważne informacje dla lepszego zrozumienia podstaw tych zaburzeń i opracowania nowych strategii leczenia, które można przenieść również na niezdefiniowane genetycznie zespoły Parkinsona i dystonii. Dzięki naszym badaniom zbudujemy duże grupy nosicieli mutacji, które przeszły dogłębne badanie kliniczne i neurofizjologiczne i mogą być badane podłużnie w przyszłych badaniach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Monogenowe zespoły Parkinsona-dystonia są rzadkimi, ale bardzo cennymi zaburzeniami modelowymi dla zespołów niezdefiniowanych genetycznie, ponieważ zidentyfikowano ich genetyczną przyczynę, tj. patogenne warianty genów. W przypadku niektórych podtypów odkryto nawet podstawy neuroanatomiczne. Pomimo różnych cech genetycznych i anatomicznych, odnotowano silne kliniczne nakładanie się między PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 i DYT/PARK-TAF1.

Co ciekawe, wcześniejsze badania nad tymi różnymi zespołami dystonii Parkinsona sugerują odrębny wzorzec zmian neurofizjologicznych w obrębie pierwotnej sieci motorycznej i przedruchowo-motorycznej dla każdego zespołu. Nawet bezobjawowi heterozygotyczni nosiciele mutacji wykazują nieprawidłowości w badaniach neurofizjologicznych, a ponadto w badaniach obrazowych czynnościowych, metabolicznych i strukturalnych.

Zasadniczo uzasadniona jest lepsza ocena kliniczna i neurofizjologiczna bezobjawowych nosicieli mutacji w porównaniu z objawowymi nosicielami mutacji i zdrowych kontroli we wszystkich podgrupach. Jednak liczba nosicieli mutacji na podgrupę jest ograniczona, a niektórzy nie mogą podróżować do Lubeki, aby wziąć udział w badaniach. Aby zwiększyć liczebność uczestników, oprócz badania w naszym laboratorium neurofizjologicznym, chcemy odwiedzić i zbadać niektórych nosicieli mutacji w ich środowisku domowym za pomocą mobilnej jednostki badawczej. Pod tym względem paradygmat przezczaszkowej stymulacji magnetycznej polegający na hamowaniu aferentnym o krótkim opóźnieniu (SAI) jest bardzo interesujący, ponieważ może niezawodnie uchwycić wpływ bodźców czuciowych (stymulacja nerwu pośrodkowego) na moc wyjściową motoryczną (amplituda MEP) bez złożonej nawigacji neuronowej. Dodatkowo przeprowadzimy badanie kliniczne oparte na wideo, które zostanie ocenione offline w sposób zaślepiony przez specjalistów od zaburzeń ruchowych, aby skorelować SAI z nasileniem objawów.

Dlatego proponowany projekt po raz pierwszy umożliwi bezpośrednie porównanie deficytów integracji sensomotorycznej w korelacji z objawami klinicznymi między trzema różnymi monogenowymi zespołami Parkinsona-dytonii. Ponadto porównanie wyników między bezobjawowymi i objawowymi nosicielami mutacji pomoże z jednej strony wyciągnąć wnioski na temat potencjalnych markerów ochronnych, az drugiej strony zidentyfikować endofenotypy neurofizjologiczne. Co więcej, pomyślne zakończenie projektu doprowadzi do powstania dobrze zdefiniowanych klinicznie monogenicznych podgrup ze szczególnymi nieprawidłowościami sensomotorycznymi, które mogą służyć jako zaburzenia modelowe w dalszych projektach badawczych, których celem jest scharakteryzowanie deficytu sensomotorycznego w ramach poznawczych iw sposób podłużny.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23562

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Uwzględnimy objawowych i bezobjawowych nosicieli patogennych wariantów w genie Parkin, PINK1, GCH1 lub TAF1 oraz zdrowe kontrole dopasowane pod względem płci i wieku.

Opis

Kryteria włączenia dla nosicieli mutacji:

  • Patogenny wariant genu Parkin, PINK1, GCH1 lub TAF1
  • Wiek >18 lat
  • Świadoma zgoda

Kryteria włączenia dla zdrowych uczestników kontroli:

  • Brak zaburzeń ruchu
  • Wiek >18 lat
  • Świadoma zgoda
  • Brak leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat
  • Ciąża
  • Padaczka
  • Leki obniżające próg drgawkowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
SMC DYT/PARK-TAF1
Zostaną zbadani nosiciele mutacji objawowych (SMC) genu TAF1, który jest związany z dystonią-parkinsonizmem sprzężonym z chromosomem X.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.
Inny: 24-godzinne odstawienie leków dopaminergicznych
Badania będą wykonywane w trakcie przewlekłego leczenia dopaminergicznego oraz po 24-godzinnym odstawieniu leku dopaminergicznego.
Inny: Ocena głębokiej stymulacji mózgu
Badania zostaną wykonane przed i po wszczepieniu głębokiej stymulacji mózgu (stymulacja optymalna klinicznie vs stymulacja wyłączona)
AMC DYT/PARK-TAF1
Zbadani zostaną bezobjawowi nosiciele mutacji (AMC) genu TAF1.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.
SMC DYT/PARK-GCH1
Zbadani zostaną nosiciele mutacji objawowych (SMC) genu GCH1, który jest związany z dystonią wrażliwą na dopa.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.
Inny: 24-godzinne odstawienie leków dopaminergicznych
Badania będą wykonywane w trakcie przewlekłego leczenia dopaminergicznego oraz po 24-godzinnym odstawieniu leku dopaminergicznego.
AMC DYT/PARK-GCH1
Bezobjawowi nosiciele mutacji (AMC) genu GCH1 zostaną zbadani.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.
SMC PARK-Parkin/PARK-RÓŻOWY1
Zostaną zbadani nosiciele mutacji objawowych (SMC) genów Parkin lub PINK1, które są związane z parkinsonizmem.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.
Inny: 24-godzinne odstawienie leków dopaminergicznych
Badania będą wykonywane w trakcie przewlekłego leczenia dopaminergicznego oraz po 24-godzinnym odstawieniu leku dopaminergicznego.
AMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Bezobjawowi nosiciele mutacji (SMC) genów Parkin lub PINK1 zostaną zbadani.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.
Grupa kontrolna
Zdrowa grupa kontrolna zostanie zbadana.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Zostanie wykonany TMS nad lewą pierwotną korą ruchową. Aby zbadać integrację sensomotoryczną, bodziec elektryczny na prawym palcu wskazującym będzie poprzedzał impuls TMS.
Inny: Badanie kliniczne oparte na wideo
Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne, które zostanie nagrane na taśmę wideo. Filmy zostaną ocenione przez specjalistów od zaburzeń ruchu, którzy nie są świadomi objawów i statusu mutacji uczestników.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrastuj integrację sensomotoryczną u pacjentów z trzema różnymi monogenowymi zespołami Parkinsona-dytonii.
Ramy czasowe: Dwa punkty czasowe (jeśli dotyczy): Z przewlekłym lekiem dopaminergicznym vs. 24-godzinnym odstawieniem leku LUB przed i po implantacji głębokiej stymulacji mózgu
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (hamowanie aferentne z krótkim opóźnieniem)
Dwa punkty czasowe (jeśli dotyczy): Z przewlekłym lekiem dopaminergicznym vs. 24-godzinnym odstawieniem leku LUB przed i po implantacji głębokiej stymulacji mózgu
Określ, czy bezobjawowi nosiciele mutacji wykazują nieprawidłowości w integracji sensomotorycznej i objawy kliniczne choroby Parkinsona i dystonii podczas badania wideo.
Ramy czasowe: Jeden punkt czasowy
Badanie kliniczne oparte na wideo
Jeden punkt czasowy
Skoreluj nasilenie objawów klinicznych ze zmianami w integracji sensomotorycznej.
Ramy czasowe: Dwa punkty czasowe (pacjenci) lub jeden punkt czasowy (bezobjawowi nosiciele mutacji i zdrowi uczestnicy kontrolni)
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (hamowanie aferentne z krótkim opóźnieniem) i badanie kliniczne oparte na wideo
Dwa punkty czasowe (pacjenci) lub jeden punkt czasowy (bezobjawowi nosiciele mutacji i zdrowi uczestnicy kontrolni)
Ocenić wpływ leczenia na integrację sensomotoryczną, np. w przypadku przewlekłych leków dopaminergicznych PARK-Parkin/PARK-PINK1 i DYT/PARK-GCH1 oraz efektów głębokiej stymulacji mózgu DYT/PARK-TAF1.
Ramy czasowe: Dwa punkty czasowe (jeśli dotyczy): Z przewlekłym lekiem dopaminergicznym vs. 24-godzinnym odstawieniem leku LUB przed i po implantacji głębokiej stymulacji mózgu
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (hamowanie aferentne z krótkim opóźnieniem)
Dwa punkty czasowe (jeśli dotyczy): Z przewlekłym lekiem dopaminergicznym vs. 24-godzinnym odstawieniem leku LUB przed i po implantacji głębokiej stymulacji mózgu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Współpracownicy

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne Weissbach, MD, Institute of Systems Motor Science

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MJFF-022062

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj