Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sensorimotorisk integration i monogene Parkinson-dystoni syndromer (SensoMo-PD)

21. juni 2023 opdateret af: Anne Weißbach, University Hospital Schleswig-Holstein

SensoMo-PD: Sensorimotorisk integration i monogene Parkinson-dystoni syndromer

Arvelige Parkinson- og dystoni-syndromer er sjældne, ligesom personer, der har en disposition for Parkinson eller dystoni, men ikke har symptomer. Det er særligt vigtigt at studere disse mennesker, fordi de er en god model til at forstå udviklingen af ​​almindelig ikke-arvelig Parkinsons og dystoni. For at gøre dette vil vi se på, hvordan hjernen fungerer, og hvordan forskellige områder af hjernen kommunikerer med hinanden. Vi ønsker at identificere forskelle i hjerneregioner, der forbinder opfattelse og handling mellem mutationsbærere, der udvikler kliniske symptomer, og dem, der forbliver raske i forskellige undergrupper af arvelige Parkinson-dystoni-syndromer. Mutationsbærere med og uden symptomer på tre forskellige arvelige Parkinson-dystoni syndromer vil blive undersøgt i deres hjem ved hjælp af en mobil undersøgelsesenhed. For at opdage selv subtile tegn, som mutationsbærerne måske ikke engang er opmærksomme på, vil vi bruge en detaljeret videobaseret og -dokumenteret bevægelsesundersøgelse og en ikke-invasiv magnetisk stimulationsteknik, der undersøger, hvordan en sensorisk, dvs. elektrisk stimulus kan påvirke den motoriske reaktion i en håndmuskel. Vores undersøgelse vil give os mulighed for på den ene side at definere specifikke markører, der beskytter nogle mutationsbærere mod at have kliniske symptomer, og på den anden side at identificere neurofysiologiske karakteristika, som alle mutationsbærere deler, uanset om de har kliniske symptomer eller ej. Det er vigtig information for en bedre forståelse af grundlaget for disse lidelser og for udvikling af nye behandlingsstrategier, som også kan overføres til genetisk udefinerede Parkinsons og dystoni syndromer. Gennem vores undersøgelse vil vi opbygge store grupper af mutationsbærere, der har modtaget en dybdegående klinisk og neurofysiologisk undersøgelse og kan undersøges på langs i fremtidige undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Monogene Parkinson-dystoni syndromer er sjældne, men meget værdifulde modellidelser for genetisk udefinerede syndromer, da deres genetiske årsag, dvs. patogene genvarianter, er blevet identificeret. For visse undertyper blev selv det neuroanatomiske grundlag opdaget. På trods af de forskellige genetiske og anatomiske karakteristika blev der rapporteret et stærkt klinisk overlap mellem PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 og DYT/PARK-TAF1.

Interessant nok tyder tidligere forskning i disse forskellige Parkinson-dystoni-syndromer på et distinkt mønster af neurofysiologiske ændringer inden for det primære motoriske og præmotoriske netværk for hvert syndrom. Selv asymptomatiske, heterozygote mutationsbærere viser abnormiteter inden for neurofysiologiske og desuden funktionelle, metaboliske og strukturelle billeddannelsesundersøgelser.

Generelt er en bedre klinisk og neurofysiologisk evaluering af asymptomatisk sammenlignet med symptomatiske mutationsbærere og sunde kontroller på tværs af undergrupper berettiget. Dog er antallet af mutationsbærere pr. undergruppe begrænset, og nogle kan ikke rejse til Lübeck for at deltage i forskning. For at øge deltagerstørrelsen ønsker vi udover undersøgelsen i vores neurofysiologiske laboratorium at besøge og undersøge nogle mutationsbærere i deres hjemmemiljø med en mobil undersøgelsesenhed. I denne henseende er det transkranielle magnetiske stimuleringsparadigme af kort-latens afferent hæmning (SAI) af stor interesse, da det pålideligt kan fange virkningerne af sensorisk input (median nervestimulation) på motorisk output (MEP-amplitude) uden kompleks neuronavigation. Derudover vil vi udføre videobaseret klinisk undersøgelse, som vil blive bedømt offline på en blind måde af specialister i bevægelsesforstyrrelser for at korrelere SAI med symptomsværhedsgrad.

Derfor vil det foreslåede projekt for første gang muliggøre en direkte sammenligning af sansemotoriske integrationsmangler i sammenhæng med kliniske tegn mellem tre forskellige monogene Parkinson-dystoni syndromer. Desuden vil kontrast mellem asymptomatiske og symptomatiske mutationsbærere hjælpe på den ene side til at drage konklusioner om potentielle beskyttende markører og på den anden side at identificere neurofysiologiske endofænotyper. Ydermere vil en vellykket gennemførelse af projektet generere klinisk veldefinerede monogene undergrupper med særlige sansemotoriske abnormiteter, som kan fungere som modelforstyrrelser i yderligere forskningsprojekter, der har til formål at karakterisere sansemotorisk deficit i en kognitiv ramme og på en longitudinel måde.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23562

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi vil inkludere symptomatiske og asymptomatiske bærere af patogene varianter i Parkin-, PINK1-, GCH1- eller TAF1-genet og køns- og aldersmatchede sunde kontroller.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for mutationsbærere:

  • Patogen Parkin-, PINK1-, GCH1- eller TAF1-genvariant
  • Alder >18 år
  • Informeret samtykke

Inklusionskriterier for raske kontroldeltagere:

  • Ingen bevægelsesforstyrrelser
  • Alder >18 år
  • Informeret samtykke
  • Ingen medicin med påvirkning af centralnervesystemet

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Graviditet
  • Epilepsi
  • Medicin, der reducerer anfaldstærsklen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
SMC DYT/PARK-TAF1
Symptomatiske mutationsbærere (SMC) af TAF1-genet, som er forbundet med X-linked Dystoni-Parkinsonisme, vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.
Andet: 24 timers medicinabstinens af dopaminerg medicin
Undersøgelser vil blive udført under kronisk dopaminerg behandling og efter 24 timers dopaminerg medicinabstinens.
Andet: Evaluering af dyb hjernestimulering
Undersøgelser vil blive udført før og efter implantation af dyb hjernestimulering (klinisk optimal stimulation vs. slukket stimulation)
AMC DYT/PARK-TAF1
Asymptomatiske mutationsbærere (AMC) af TAF1-genet vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.
SMC DYT/PARK-GCH1
Symptomatiske mutationsbærere (SMC) af GCH1-genet, som er forbundet med dopa-responsiv Dystoni, vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.
Andet: 24 timers medicinabstinens af dopaminerg medicin
Undersøgelser vil blive udført under kronisk dopaminerg behandling og efter 24 timers dopaminerg medicinabstinens.
AMC DYT/PARK-GCH1
Asymptomatiske mutationsbærere (AMC) af GCH1-genet vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.
SMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Symptomatiske mutationsbærere (SMC) af Parkin- eller PINK1-generne, som er forbundet med Parkinsonisme, vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.
Andet: 24 timers medicinabstinens af dopaminerg medicin
Undersøgelser vil blive udført under kronisk dopaminerg behandling og efter 24 timers dopaminerg medicinabstinens.
AMC PARK-Parkin/PARK-PINK1
Asymptomatiske mutationsbærere (SMC) af Parkin- eller PINK1-generne vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.
Kontrolgruppe
En rask kontrolgruppe vil blive undersøgt.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
TMS over venstre primære motoriske cortex vil blive udført. For at undersøge sansemotorisk integration vil en elektrisk stimulus på højre pegefinger gå forud for TMS-pulsen.
Andet: Videobaseret klinisk undersøgelse
En standardiseret neurologisk undersøgelse vil blive udført og videooptaget. Videoerne vil blive bedømt af specialister i bevægelsesforstyrrelser, der er blindet for deltagernes symptom og mutationsstatus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kontrast sensorimotorisk integration hos patienter med tre forskellige monogene Parkinson-dystoni syndromer.
Tidsramme: To tidspunkter (hvis relevant): Med kronisk dopaminerg medicin versus 24 timers medicinabstinens ELLER før og efter dyb hjernestimulering implantation
Transkraniel magnetisk stimulation (kort latens afferent hæmning)
To tidspunkter (hvis relevant): Med kronisk dopaminerg medicin versus 24 timers medicinabstinens ELLER før og efter dyb hjernestimulering implantation
Definer om asymptomatiske mutationsbærere viser abnormiteter i sensorimotorisk integration og kliniske tegn på Parkinson og dystoni ved videoundersøgelse.
Tidsramme: Et tidspunkt
Videobaseret klinisk undersøgelse
Et tidspunkt
Korreler sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer med ændringer i sensorimotorisk integration.
Tidsramme: To tidspunkter (patienter) eller ét tidspunkt (asymptomatiske mutationsbærere og raske kontroldeltagere)
Transkraniel magnetisk stimulering (kort latens afferent hæmning) og videobaseret klinisk undersøgelse
To tidspunkter (patienter) eller ét tidspunkt (asymptomatiske mutationsbærere og raske kontroldeltagere)
Evaluer behandlingseffekter på sensorimotorisk integration, fx for PARK-Parkin/PARK-PINK1 og DYT/PARK-GCH1 kronisk dopaminerg medicin og for DYT/PARK-TAF1 dyb hjernestimuleringseffekter.
Tidsramme: To tidspunkter (hvis relevant): Med kronisk dopaminerg medicin versus 24 timers medicinabstinens ELLER før og efter dyb hjernestimulering implantation
Transkraniel magnetisk stimulation (kort latens afferent hæmning)
To tidspunkter (hvis relevant): Med kronisk dopaminerg medicin versus 24 timers medicinabstinens ELLER før og efter dyb hjernestimulering implantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Samarbejdspartnere

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Weissbach, MD, Institute of Systems Motor Science

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MJFF-022062

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner