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Integrazione sensomotoria nelle sindromi monogeniche di Parkinson-distonia (SensoMo-PD)

21 giugno 2023 aggiornato da: Anne Weißbach, University Hospital Schleswig-Holstein

SensoMo-PD: integrazione sensomotoria nelle sindromi monogeniche di Parkinson-distonia

Le sindromi ereditarie di Parkinson e distonia sono rare, così come le persone che sono portatrici della predisposizione al Parkinson o alla distonia ma non presentano sintomi. È particolarmente importante studiare queste persone perché sono un buon modello per comprendere lo sviluppo del comune Parkinson non ereditario e della distonia. Per fare questo, vogliamo osservare come funziona il cervello e come le diverse aree del cervello comunicano tra loro. Vogliamo identificare le differenze nelle regioni del cervello che collegano la percezione e l'azione tra portatori di mutazione che sviluppano sintomi clinici e quelli che rimangono sani in diversi sottogruppi di sindromi ereditarie di Parkinson-distonia. I portatori di mutazioni con e senza sintomi di tre diverse sindromi ereditarie di Parkinson-distonia saranno studiati a casa con l'ausilio di un'unità mobile di esame. Per rilevare segni anche sottili, di cui i portatori della mutazione potrebbero non essere nemmeno consapevoli, utilizzeremo un dettagliato esame del movimento documentato e basato su video e una tecnica di stimolazione magnetica non invasiva che indaga su come uno stimolo sensoriale, cioè elettrico, può influenzare la risposta motoria in un muscolo della mano. Il nostro studio ci consentirà, da un lato, di definire marcatori specifici che proteggano alcuni portatori di mutazione dall'avere sintomi clinici e, dall'altro, di identificare le caratteristiche neurofisiologiche che tutti i portatori di mutazione condividono indipendentemente dal fatto che abbiano o meno sintomi clinici. Si tratta di informazioni importanti per una migliore comprensione delle basi di questi disturbi e per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche, trasferibili anche alle sindromi di Parkinson e distonia geneticamente non definite. Attraverso il nostro studio, costruiremo grandi gruppi di portatori di mutazioni che hanno ricevuto un esame clinico e neurofisiologico approfondito e possono essere studiati longitudinalmente in studi futuri.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le sindromi monogeniche di Parkinson-distonia sono malattie modello rare ma molto preziose per sindromi geneticamente indefinite, poiché la loro causa genetica, cioè varianti genetiche patogene, è stata identificata. Per alcuni sottotipi è stata scoperta anche la base neuroanatomica. Nonostante le diverse caratteristiche genetiche e anatomiche, è stata segnalata una forte sovrapposizione clinica tra PARK-Parkin/PARK-PINK1, DYT/PARK-GCH1 e DYT/PARK-TAF1.

È interessante notare che la ricerca precedente in queste diverse sindromi di Parkinson-distonia suggerisce un modello distinto di alterazioni neurofisiologiche all'interno della rete motoria primaria e premotoria-motoria per ciascuna sindrome. Anche i portatori di mutazioni asintomatici, eterozigoti, mostrano anomalie all'interno di studi di imaging neurofisiologico e, inoltre, funzionale, metabolico e strutturale.

In generale, è giustificata una migliore valutazione clinica e neurofisiologica degli asintomatici rispetto ai portatori di mutazioni sintomatiche e ai controlli sani tra i sottogruppi. Tuttavia, il numero di portatori di mutazioni per sottogruppo è limitato e alcuni non possono recarsi a Lubecca per partecipare alla ricerca. Per aumentare la dimensione dei partecipanti, oltre all'esame nel nostro laboratorio neurofisiologico, vogliamo visitare e studiare alcuni portatori di mutazione nel loro ambiente domestico con un'unità di esame mobile. A questo proposito, il paradigma di stimolazione magnetica transcranica dell'inibizione afferente a breve latenza (SAI) è di grande interesse in quanto può catturare in modo affidabile gli effetti dell'input sensoriale (stimolazione del nervo mediano) sull'output motorio (ampiezza MEP) senza neuronavigazione complessa. Inoltre, eseguiremo esami clinici basati su video, che saranno valutati offline in cieco da specialisti in disturbi del movimento per correlare la SAI con la gravità dei sintomi.

Pertanto, il progetto proposto consentirà, per la prima volta, un confronto diretto dei deficit di integrazione sensomotoria in correlazione ai segni clinici tra tre diverse sindromi monogeniche di Parkinson-distonia. Inoltre, il contrasto dei risultati tra portatori di mutazione asintomatici e sintomatici aiuterà, da un lato, a trarre conclusioni su potenziali marcatori protettivi e, dall'altro, a identificare gli endofenotipi neurofisiologici. Inoltre, il completamento con successo del progetto genererà sottogruppi monogenici clinicamente ben definiti con particolari anomalie sensomotorie, che possono servire come disturbi modello in ulteriori progetti di ricerca che mirano a caratterizzare il deficit sensomotorio in un quadro cognitivo e in modo longitudinale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23562

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Includeremo portatori sintomatici e asintomatici di varianti patogene nel gene Parkin, PINK1, GCH1 o TAF1 e controlli sani abbinati per sesso ed età.

Descrizione

Criteri di inclusione per i portatori di mutazione:

  • Variante del gene patogeno Parkin, PINK1, GCH1 o TAF1
  • Età >18 anni
  • Consenso informato

Criteri di inclusione per partecipanti di controllo sani:

  • Nessun disturbo del movimento
  • Età >18 anni
  • Consenso informato
  • Nessun farmaco con effetti sul sistema nervoso centrale

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni
  • Gravidanza
  • Epilessia
  • Farmaco che riduce la soglia convulsiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
SMC DYT/PARK-TAF1
Saranno esaminati i portatori sintomatici di mutazione (SMC) del gene TAF1, che è associato alla distonia-parkinsonismo legata all'X.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.
Altro: 24 ore di sospensione del farmaco del farmaco dopaminergico
Gli esami verranno eseguiti sotto trattamento dopaminergico cronico e dopo una sospensione del farmaco dopaminergico di 24 ore.
Altro: Valutazione della stimolazione cerebrale profonda
Gli esami verranno eseguiti prima e dopo l'impianto della stimolazione cerebrale profonda (stimolazione clinicamente ottimale rispetto a stimolazione spenta)
AMC DYT/PARK-TAF1
Saranno esaminati i portatori asintomatici di mutazione (AMC) del gene TAF1.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.
SMC DYT/PARK-GCH1
Saranno esaminati i portatori sintomatici di mutazione (SMC) del gene GCH1, che è associato alla distonia dopa-responsiva.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.
Altro: 24 ore di sospensione del farmaco del farmaco dopaminergico
Gli esami verranno eseguiti sotto trattamento dopaminergico cronico e dopo una sospensione del farmaco dopaminergico di 24 ore.
AMC DYT/PARK-GCH1
Saranno esaminati i portatori asintomatici di mutazione (AMC) del gene GCH1.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.
SMC PARK-Parkin/PARK-ROSA1
Saranno esaminati i portatori sintomatici di mutazione (SMC) dei geni Parkin o PINK1, associati al parkinsonismo.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.
Altro: 24 ore di sospensione del farmaco del farmaco dopaminergico
Gli esami verranno eseguiti sotto trattamento dopaminergico cronico e dopo una sospensione del farmaco dopaminergico di 24 ore.
AMC PARK-Parkin/PARK-ROSA1
Saranno esaminati i portatori asintomatici di mutazione (SMC) dei geni Parkin o PINK1.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.
Gruppo di controllo
Verrà esaminato un gruppo di controllo sano.
Dispositivo: Stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Verrà eseguita la TMS sulla corteccia motoria primaria sinistra. Per studiare l'integrazione sensomotoria, uno stimolo elettrico sull'indice destro precederà l'impulso TMS.
Altro: Esame clinico basato su video
Verrà eseguito un esame neurologico standardizzato e videoregistrato. I video saranno valutati da specialisti in disturbi del movimento, che sono accecati per lo stato dei sintomi e della mutazione dei partecipanti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Integrazione sensomotoria del contrasto in pazienti con tre diverse sindromi monogeniche di Parkinson-distonia.
Lasso di tempo: Due punti temporali (se applicabile): con farmaci dopaminergici cronici rispetto a 24 ore di sospensione del farmaco OPPURE prima e dopo l'impianto di stimolazione cerebrale profonda
Stimolazione magnetica transcranica (inibizione afferente a breve latenza)
Due punti temporali (se applicabile): con farmaci dopaminergici cronici rispetto a 24 ore di sospensione del farmaco OPPURE prima e dopo l'impianto di stimolazione cerebrale profonda
Definire se i portatori di mutazioni asintomatiche mostrano anomalie nell'integrazione sensomotoria e segni clinici di Parkinson e distonia all'esame video.
Lasso di tempo: Un punto temporale
Esame clinico basato su video
Un punto temporale
Correlare la gravità dei sintomi clinici con i cambiamenti nell'integrazione sensomotoria.
Lasso di tempo: Due punti temporali (pazienti) o un punto temporale (portatori di mutazione asintomatici e partecipanti sani di controllo)
Stimolazione magnetica transcranica (inibizione afferente a breve latenza) ed esame clinico basato su video
Due punti temporali (pazienti) o un punto temporale (portatori di mutazione asintomatici e partecipanti sani di controllo)
Valutare gli effetti del trattamento sull'integrazione sensomotoria, ad esempio, per i farmaci dopaminergici cronici PARK-Parkin/PARK-PINK1 e DYT/PARK-GCH1 e per gli effetti di stimolazione cerebrale profonda DYT/PARK-TAF1.
Lasso di tempo: Due punti temporali (se applicabile): con farmaci dopaminergici cronici rispetto a 24 ore di sospensione del farmaco OPPURE prima e dopo l'impianto di stimolazione cerebrale profonda
Stimolazione magnetica transcranica (inibizione afferente a breve latenza)
Due punti temporali (se applicabile): con farmaci dopaminergici cronici rispetto a 24 ore di sospensione del farmaco OPPURE prima e dopo l'impianto di stimolazione cerebrale profonda

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Schleswig-Holstein

Collaboratori

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Weissbach, MD, Institute of Systems Motor Science

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MJFF-022062

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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