Proof of Concept Study pro přístup k povrchovému bazaliomu u dospělých

Způsobilý subjekt by měl mít jeden naivní povrchový bazocelulární karcinom (sBCC), který bude zahrnut do studie. Léze sBCC zahrnutá do studie bude zpočátku potvrzena biopsií (buď oholení nebo proražení), takže množství zbývající léze je alespoň 25 % plochy původního povrchu léze a počáteční léze má průměr alespoň 6 mm a žádná více než 20 mm v průměru. Celková plocha všech ošetřovaných ploch musí být <25 cm na druhou. Aby se minimalizovala zátěž subjektu, lze zvážit biopsie (buď oholení nebo děrování) odebrané během 6 měsíců před screeningem.

Ošetřovaná oblast (viditelný sBCC s 5 mm okrajem normální kůže) bude označena nesmazatelným markerem (např. chirurgickým markerem) při screeningu/základní linii (1. den před dávkou) ve zkoumaném místě. Značení lézí by mělo být aplikováno asi 3~4 mm od sBCC. To bude přeneseno na acetátový list s vyznačenými 3 anatomickými orientačními body, číslem předmětu a umístěním.

Zapsáno bude přibližně 10 subjektů, které splňují kritéria studia. Studie se skládá ze screeningu, léčby, období hodnocení odpovědi a excize. Po období prověřování v délce až 28 dnů se subjekty vrátí na místo pro potvrzení způsobilosti. Vhodní jedinci budou randomizováni v den 1 buď do 5- nebo 10denního léčebného cyklu.

Subjekty se vrátí do klinických pracovišť za účelem hodnocení při návštěvách s hodnocením odezvy v den 5 nebo 10. Další návštěvy pro hodnocení odezvy probíhají ve dnech +3, +10, +24 a +52 dnů po posledním dni léčby, přičemž excize nastane 52 dnů po posledním dni léčby. K odstranění stehů dojde v den +62 od posledního dne léčby.

Doba trvání celé studie od prvního subjektu, první návštěvy k poslednímu subjektu a poslední návštěvy se očekává přibližně 9 měsíců. V obdobích screeningu, léčby a hodnocení odpovědi se každý subjekt zúčastní po dobu až 85 dnů:

Screening do 28 dnů před 1. dnem, léčba po dobu 5 nebo 10 po sobě jdoucích dnů, hodnocení odpovědi po dobu 24 dnů a poté excize s následným sledováním 10 a 18 dnů po excizi.

Subjektům budou poskytnuty slovní a písemné pokyny k samostatnému podávání, včetně deníku dávkování, studovaného léku a buď 1 nebo 2 studijní soupravy obsahující 5 denních jednodávkových balení, 1 na každý den léčby. První dávka bude aplikována subjektem pod dohledem personálu místa studie. Subjekty si pak vezmou domů studijní soupravu obsahující zbývající jednodávkové balíčky studovaného léku pro každodenní samoaplikaci v následujících 4 nebo 9 po sobě jdoucích dnech. Písemné instrukce budou obsahovat záznam o dávkování, kde si subjekty zaznamenají datum a čas samoaplikace studovaného léku.

Zkoušející může z bezpečnostních nebo administrativních důvodů vyřadit subjekt ze studijní léčby nebo jej ze studie kdykoli stáhnout. Subjekt se může rozhodnout přerušit studijní léčbu nebo odstoupit ze studie kdykoli z jakéhokoli důvodu. Zkoušející musí zdokumentovat důvod přerušení léčby subjektu nebo ze studie, pokud je znám, nebo důvod, proč subjekt odvolal souhlas, je-li to relevantní. Informace o dispozičním řešení subjektu budou shromažďovány na elektronickém formuláři zprávy o případu (eCRF).

Subjekty, které nedokončí léčbu (buď po 5 nebo 10 dnech) a odstoupí od studijní léčby (z jiných důvodů, než je smrt nebo odvolání souhlasu), budou vyzváni, aby pokračovali v návštěvách po léčbě. V době vystoupení ze studie by měl subjekt dokončit hodnocení předčasného ukončení (den +52 hodnocení).

Subjekty budou instruovány, aby kontaktovaly místo a nahlásily závažné nebo netolerovatelné místní kožní reakce během léčby a naplánovaly si neplánovanou návštěvu za účelem posouzení místních kožních reakcí zkoušejícím, podle úsudku zkoušejícího.

U žen ve fertilním věku bude při screeningu a vstupní návštěvě proveden těhotenský test z moči na místě. Výsledky testů musí být před randomizací přezkoumány.

Zkoušející nebo kvalifikovaný personál musí získat standardizovanou fotografii ošetřované oblasti subjektu při základní návštěvě, období hodnocení odezvy, návštěvě excize. Kromě toho mohou být při následných návštěvách pořízeny fotografie, pokud má subjekt nějaké nevyřešené lokální kožní reakce (LSR) a/nebo pigmentaci a zjizvení v ošetřované oblasti. Fotografie mají dokumentovat vzhled ošetřované oblasti subjektů a napomáhat při identifikaci a potvrzení umístění ošetřované oblasti v průběhu studie. Místo dodá vlastní kamerové vybavení pro studium a fotografie budou nahrány do eCRF.

U každého standardizovaného fotografického hodnocení budou provedeny dva pohledy:

1. Ošetřovaná oblast s lézí sBCC označená chirurgickým markerem.
2. Detailní záběr ošetřované oblasti včetně pravítka s milimetrovými značkami v rámečku obrázku (nezakrývá označenou lézi).

V den excize zkoušející provede všechna hodnocení bezpečnosti a lokální kožní reakce a také posouzení, zda je sBCC klinicky přítomen. Pokud již léze není klinicky přítomna, bude hodnocena jako klinicky úplná odpověď. Po provedení všech hodnocení bude provedena eliptická excize obvyklou klinickou praxí v den +52 s použitím acetátové fólie/průhlednosti označené při screeningu a základní linii s okrajem léze i okrajem léčby (5 mm za okrajem léze), s použitím 3. anatomické orientační body na acetátu/průhlednosti k identifikaci umístění léze. Elipsa bude zahrnovat jak okraje léze, tak okraje léčby (tj. alespoň 5 mm za okrajem léze). Tento vzorek bude odeslán k patologickému vyšetření. Pokud zpráva o patologii neodhalí sBCC ve vzorku z excize, bude to považováno za kompletní reakci patologie. Pokud léze dosáhne úplné odpovědi jak klinické, tak patologické, bude se mít za to, že dosáhla kompletní odpovědi.

Všechny nežádoucí příhody (AE), bez ohledu na vztah ke studovanému léčivu nebo postupu, by měly být shromažďovány počínaje okamžikem, kdy subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF) studie, až po konečný kontakt subjektu ve studii. Subjekty, u kterých selhal screening primárně kvůli AE (AE), musí mít AE zaznamenané v AE eCRF a selhání screeningu hlášené v eCRF. Všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) musí být vyřešeny, nebo pokud je vyřešení nepravděpodobné, stabilizovat.