Proof-of-Concept-Studie zum Zugang zum oberflächlichen Basalzellkarzinom bei Erwachsenen

Das berechtigte Subjekt sollte ein naives oberflächliches Basalzellkarzinom (sBCC) haben, das in die Studie aufgenommen wird. Die in die Studie eingeschlossene sBCC-Läsion wird zunächst durch Biopsie (entweder Rasur oder Stanze) bestätigt, so dass die Menge der verbleibenden Läsion mindestens 25 % der anfänglichen Läsionsfläche beträgt und die anfängliche Läsion mindestens 6 mm im Durchmesser und Nr mehr als 20 mm Durchmesser. Die Gesamtfläche aller Behandlungsbereiche muss < 25 cm im Quadrat betragen. Um die Belastung des Probanden zu minimieren, können Biopsien (entweder Rasur oder Stanze), die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening entnommen wurden, in Betracht gezogen werden.

Der Behandlungsbereich (sichtbares sBCC mit 5 mm Rand normaler Haut) wird mit einem unauslöschlichen Marker (z. B. chirurgischer Marker) beim Screening/Baseline (Tag 1 vor der Dosis) am Untersuchungsort markiert. Die Läsionsmarkierung sollte etwa 3 bis 4 mm vom sBCC entfernt angebracht werden. Dies wird auf ein Acetatblatt mit 3 markierten anatomischen Orientierungspunkten, der Probandennummer und dem Ort übertragen.

Etwa 10 Probanden, die die Studienkriterien erfüllen, werden eingeschrieben. Die Studie besteht aus Screening, Behandlung, Zeitraum zur Beurteilung des Ansprechens und Exzision. Nach einem Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen kehren die Probanden zur Bestätigung der Berechtigung zur Website zurück. Geeignete Probanden werden an Tag 1 randomisiert entweder einem 5- oder 10-tägigen Behandlungskurs zugeteilt.

Die Probanden kehren am 5. oder 10. Tag zur Beurteilung bei den Response Assessment Visits zu den klinischen Standorten zurück. Zusätzliche Besuche zur Beurteilung des Ansprechens finden an den Tagen +3, +10, +24 und +52 Tage nach dem letzten Behandlungstag statt, wobei eine Exzision 52 Tage nach dem letzten Behandlungstag erfolgt. Die Nahtentfernung erfolgt am Tag +62 ab dem letzten Behandlungstag.

Die Dauer der gesamten Studie vom ersten Probanden, ersten Besuch bis zum letzten Probanden, letzten Besuch wird voraussichtlich etwa 9 Monate betragen. An den Screening-, Behandlungs- und Reaktionsbewertungszeiträumen nimmt jeder Proband bis zu 85 Tage lang teil:

Screening bis zu 28 Tage vor Tag 1, Behandlung an 5 oder 10 aufeinanderfolgenden Tagen, Response Assessment für 24 Tage und dann Exzision, mit Follow-up 10 und 18 Tage nach der Exzision.

Die Probanden erhalten mündliche und schriftliche Anweisungen zur Selbstverabreichung, einschließlich eines Dosierungsprotokolls, des Studienmedikaments und entweder 1 oder 2 Studienkits mit 5 täglichen Einzeldosispaketen, 1 für jeden Behandlungstag. Die erste Dosis wird vom Probanden unter Aufsicht des Personals des Studienzentrums appliziert. Die Probanden nehmen dann das Studienkit mit den verbleibenden Einzeldosispackungen des Studienmedikaments zur täglichen Selbstverabreichung an den nächsten 4 oder 9 aufeinanderfolgenden Tagen mit nach Hause. Die schriftlichen Anweisungen enthalten ein Dosierungsprotokoll, in dem die Probanden das Datum und die Uhrzeit der Selbstverabreichung des Studienmedikaments aufzeichnen.

Der Prüfarzt kann einen Probanden aus Sicherheits- oder Verwaltungsgründen jederzeit aus der Studienbehandlung zurückziehen oder den Probanden aus der Studie zurückziehen. Der Proband kann jederzeit ohne Angabe von Gründen entscheiden, die Studienbehandlung abzubrechen oder von der Studie zurückzutreten. Der Prüfarzt muss den Grund für das Absetzen eines Probanden von der Behandlung oder von der Studie dokumentieren, falls bekannt, oder warum der Proband gegebenenfalls seine Einwilligung widerrufen hat. Informationen zur Patientenverfügung werden auf dem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) erfasst.

Patienten, die die Behandlung nicht abschließen (entweder 5 oder 10 Tage) und die Studienbehandlung abbrechen (aus anderen Gründen als Tod oder Widerruf der Einwilligung), werden ermutigt, die Nachbehandlungsbesuche fortzusetzen. Zum Zeitpunkt des Ausscheidens aus der Studie sollte der Proband die Bewertungen der vorzeitigen Beendigung absolvieren (Bewertungen am Tag +52).

Die Probanden werden angewiesen, sich an den Standort zu wenden, um schwere oder unerträgliche lokale Hautreaktionen während der Behandlung zu melden und einen außerplanmäßigen Besuch zur Beurteilung lokaler Hautreaktionen durch den Prüfarzt nach Ermessen des Prüfarztes zu vereinbaren.

Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest vor Ort beim Screening und bei der Grunduntersuchung durchgeführt. Die Testergebnisse müssen vor der Randomisierung überprüft werden.

Der Prüfarzt oder ein qualifizierter Mitarbeiter muss ein standardisiertes Foto des Behandlungsbereichs des Probanden beim Baseline-Besuch, im Zeitraum der Reaktionsbewertung und beim Exzisionsbesuch erhalten. Darüber hinaus können bei den Nachsorgeuntersuchungen Fotos aufgenommen werden, wenn der Proband ungelöste lokale Hautreaktionen (LSR) und/oder Pigmentierung und Narbenbildung im Behandlungsbereich aufweist. Die Fotos sollen das Erscheinungsbild des Behandlungsbereichs der Probanden dokumentieren und bei der Identifizierung und Bestätigung der Lage des Behandlungsbereichs während der gesamten Studie helfen. Die Site stellt ihre eigene Kameraausrüstung für die Studie zur Verfügung und Fotos werden in das eCRF hochgeladen.

Für jede standardisierte Fotografiebewertung werden zwei Ansichten aufgenommen:

1. Der Behandlungsbereich mit sBCC-Läsion, markiert mit dem chirurgischen Marker.
2. Nahaufnahme des Behandlungsbereichs einschließlich eines Lineals mit Millimetermarkierungen im Rahmen des Bildes (ohne die markierte Läsion abzudecken).

Am Tag der Exzision führt der Prüfarzt alle Sicherheits- und lokalen Hautreaktionsbewertungen sowie eine Bewertung durch, ob das sBCC klinisch vorhanden ist. Wenn die Läsion klinisch nicht mehr vorhanden ist, wird sie als klinisch vollständiges Ansprechen bewertet. Nachdem alle Bewertungen durchgeführt wurden, wird am Tag +52 eine elliptische Exzision gemäß der üblichen klinischen Praxis durchgeführt, wobei die Acetatfolie/Folie verwendet wird, die beim Screening und bei der Grundlinie sowohl mit dem Läsionsrand als auch mit den Behandlungsrändern (5 mm hinter dem Läsionsrand) markiert wurde, unter Verwendung des 3 anatomische Orientierungspunkte auf dem Acetat/Folie, um den Ort der Läsion zu identifizieren. Eine Ellipse umfasst sowohl die Läsions- als auch die Behandlungsränder (d. h. mindestens 5 mm über den Läsionsrand hinaus). Diese Probe wird zur pathologischen Untersuchung eingeschickt. Wenn der Pathologiebericht kein sBCC in der Exzisionsprobe aufzeigt, wird dies als vollständiges Ansprechen der Pathologie angesehen. Wenn die Läsion sowohl klinisch als auch pathologisch eine vollständige Remission erreicht, wird davon ausgegangen, dass sie eine vollständige Remission erreicht hat.

Alle unerwünschten Ereignisse (AEs), unabhängig von der Beziehung zum Studienmedikament oder Verfahren, sollten ab dem Zeitpunkt erfasst werden, an dem der Proband die Einwilligungserklärung (ICF) der Studie unterzeichnet, bis zum letzten Kontakt mit dem Probanden in der Studie. Bei Probanden, die das Screening hauptsächlich aufgrund von AE(s) nicht bestehen, müssen die AE(s) im AE eCRF aufgezeichnet und das Screening-Versagen im eCRF gemeldet werden. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUE) müssen bis zur Auflösung oder, falls eine Auflösung unwahrscheinlich ist, bis zur Stabilisierung verfolgt werden.