Badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu uzyskania dostępu do powierzchownego raka podstawnokomórkowego u dorosłych

Kwalifikujący się uczestnik powinien mieć jednego naiwnego powierzchownego raka podstawnokomórkowego (sBCC), który zostanie włączony do badania. zmiana sBCC uwzględniona w badaniu zostanie wstępnie potwierdzona biopsją (goleniem lub stemplem), tak aby pozostała zmiana wynosiła co najmniej 25% początkowej powierzchni zmiany, a początkowa zmiana miała średnicę co najmniej 6 mm i nie średnicy większej niż 20 mm. Całkowita powierzchnia wszystkich leczonych obszarów musi wynosić <25 cm do kwadratu. Aby zminimalizować obciążenie pacjenta, można rozważyć wykonanie biopsji (z golenia lub ponczu) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Obszar leczenia (widoczny sBCC z 5 mm marginesem normalnej skóry) zostanie oznaczony nieusuwalnym markerem (np. markerem chirurgicznym) podczas badania przesiewowego/linia bazowa (dzień 1 przed podaniem dawki) w miejscu badania. Oznaczenie zmiany powinno być naniesione około 3~4 mm od sBCC. Zostanie to przeniesione na arkusz octanu z zaznaczonymi 3 anatomicznymi punktami orientacyjnymi, numerem podmiotu i lokalizacją.

Zostanie zapisanych około 10 osób spełniających kryteria badania. Badanie obejmuje badanie przesiewowe, leczenie, okres oceny odpowiedzi i wycięcie. Po Okresie Weryfikacji trwającym do 28 dni, uczestnicy wrócą na stronę w celu potwierdzenia kwalifikowalności. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni pierwszego dnia do 5- lub 10-dniowego kursu leczenia.

Uczestnicy powrócą do ośrodków klinicznych w celu oceny podczas wizyt oceniających odpowiedź w dniu 5 lub 10. Dodatkowe wizyty oceniające odpowiedź odbywają się w dniach +3, +10, +24 i +52 dni po ostatnim dniu leczenia, przy czym wycięcie następuje 52 dni po ostatnim dniu leczenia. Zdjęcie szwów nastąpi w dniu +62 od ostatniego dnia leczenia.

Przewiduje się, że czas trwania całego badania od pierwszego pacjenta, pierwszej wizyty do ostatniego pacjenta, ostatniej wizyty wyniesie około 9 miesięcy. W okresach badań przesiewowych, leczenia i oceny odpowiedzi każdy uczestnik będzie uczestniczył przez maksymalnie 85 dni:

Badanie przesiewowe do 28 dni przed 1. dniem, leczenie przez 5 lub 10 kolejnych dni, ocena odpowiedzi przez 24 dni, a następnie wycięcie, z obserwacją 10 i 18 dni po wycięciu.

Osobnicy otrzymają ustne i pisemne instrukcje dotyczące samodzielnego podawania, w tym dziennik dawkowania, badanego leku i 1 lub 2 zestawy do badań zawierające 5 dziennych pakietów z pojedynczą dawką, 1 na każdy dzień leczenia. Pierwsza dawka zostanie podana przez pacjenta pod nadzorem personelu ośrodka badawczego. Następnie badani zabiorą do domu zestaw do badania zawierający pozostałe pakiety z pojedynczą dawką badanego leku do codziennego samodzielnego podawania przez następne 4 lub 9 kolejnych dni. Pisemne instrukcje będą zawierać dziennik dawkowania, w którym badani będą zapisywać datę i godzinę samodzielnego podania badanego leku.

Badacz może wycofać uczestnika z badania lub wycofać go z badania w dowolnym momencie ze względów bezpieczeństwa lub administracyjnych. Uczestnik może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia w ramach badania lub wycofaniu się z badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu. Badacz musi udokumentować powód przerwania leczenia lub badania, jeśli jest znany, lub powód wycofania zgody, jeśli dotyczy. Informacje o dyspozycji podmiotu zostaną zebrane w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).

Pacjenci, którzy nie ukończą leczenia (5 lub 10 dni) i wycofają się z badania (z przyczyn innych niż śmierć lub wycofanie zgody) będą zachęcani do kontynuacji wizyt po leczeniu. W momencie wycofania się z badania, uczestnik powinien ukończyć ocenę wcześniejszego zakończenia (oceny w dniu +52).

Pacjenci zostaną poinstruowani, aby kontaktowali się z ośrodkiem w celu zgłoszenia ciężkich lub nie do zniesienia miejscowych reakcji skórnych podczas leczenia oraz zaplanowali nieplanowaną wizytę w celu oceny przez badacza miejscowych reakcji skórnych, zgodnie z oceną badacza.

U kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z moczu zostanie wykonany w ośrodku podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej. Wyniki testu należy przejrzeć przed randomizacją.

Badacz lub wykwalifikowany członek personelu musi uzyskać standaryzowaną fotografię obszaru leczenia pacjenta podczas wizyty wyjściowej, okresu oceny odpowiedzi, wizyty wycinającej. Dodatkowo podczas wizyt kontrolnych mogą być wykonywane zdjęcia, jeśli pacjent ma nierozwiązane miejscowe reakcje skórne (LSR) i/lub pigmentację i blizny w obszarze leczenia. Fotografie mają dokumentować wygląd leczonego obszaru pacjentów oraz pomagać w identyfikacji i potwierdzaniu lokalizacji leczonego obszaru w trakcie całego badania. Ośrodek dostarczy własny sprzęt fotograficzny do badania, a zdjęcia zostaną przesłane do eCRF.

W przypadku każdej standardowej oceny fotograficznej zostaną uwzględnione dwa widoki:

1. Pole zabiegowe ze zmianą sBCC zaznaczone markerem chirurgicznym.
2. Zbliżenie na obszar zabiegowy z uwzględnieniem linijki z podziałką milimetrową w kadrze zdjęcia (nie zakrywającej zaznaczonej zmiany).

W dniu wycięcia badacz przeprowadzi wszystkie oceny bezpieczeństwa i miejscowej reakcji skórnej, a także ocenę, czy sBCC jest obecny klinicznie. Jeśli zmiana nie jest już klinicznie obecna, zostanie oceniona klinicznie całkowita odpowiedź. Po przeprowadzeniu wszystkich ocen zostanie przeprowadzone eliptyczne wycięcie zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną w dniu +52 przy użyciu arkusza octanu/przezroczystości zaznaczonej podczas badania przesiewowego i linii bazowej zarówno z marginesem zmiany, jak i marginesem leczenia (5 mm poza marginesem zmiany), przy użyciu 3 anatomiczne punkty orientacyjne na acetacie/przeźroczystości w celu zidentyfikowania lokalizacji uszkodzenia. Elipsa będzie obejmowała zarówno margines zmiany, jak i leczenia (tj. co najmniej 5 mm poza marginesem zmiany). Ta próbka zostanie przesłana do oceny patologicznej. Jeśli raport patologiczny nie ujawni sBCC w wyciętej próbce, zostanie to uznane za całkowitą odpowiedź patologiczną. Jeśli zmiana uzyska całkowitą odpowiedź zarówno kliniczną, jak i patologiczną, uznaje się, że uzyskała całkowitą odpowiedź.

Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), niezależnie od związku z badanym lekiem lub procedurą, należy zbierać od momentu podpisania przez uczestnika formularza świadomej zgody (ICF) do ostatniego kontaktu z uczestnikiem w badaniu. Pacjenci, którzy nie przeszli badania przesiewowego głównie z powodu AE, muszą mieć zapisane AE w eCRF AE, a błąd przesiewowy zgłoszony w eCRF. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) muszą być przestrzegane do ustąpienia lub, jeśli ustąpienie jest mało prawdopodobne, do stabilizacji.