Proof of Concept-studie for å få tilgang til overfladisk basalcellekarsinom hos voksne

Kvalifisert forsøksperson bør ha ett naivt overfladisk basalcellekarsinom (sBCC) som vil bli inkludert i studien. sBCC-lesjon inkludert i studien vil i utgangspunktet bli bekreftet ved biopsi (enten barbering eller slag), slik at mengden av lesjon som gjenstår er minst 25 % av det opprinnelige lesjonens overflateareal, og den første lesjonen er minst 6 mm i diameter og ikke mer enn 20 mm i diameter. Det totale overflatearealet av alt behandlingsareal må være <25 cm i kvadrat. For å minimere belastningen til forsøkspersonen, kan biopsier (enten barbering eller slag) tatt innen 6 måneder før screening vurderes.

Behandlingsområdet (synlig sBCC med 5 mm margin av normal hud) vil merkes med uutslettelig markør (f.eks. kirurgisk markør) ved screening/grunnlinje (dag 1 pre-dose) på undersøkelsesstedet. Lesjonsmarkering bør påføres ca. 3~4 mm fra sBCC. Dette vil bli overført til et acetatark med 3 anatomiske landemerker merket, emnenummer og plassering også.

Omtrent 10 emner som oppfyller studiekriteriene vil bli påmeldt. Studien består av screening, behandling, responsvurderingsperiode og eksisjon. Etter en screeningperiode på opptil 28 dager vil forsøkspersonene returnere til nettstedet for bekreftelse på kvalifisering. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert på dag 1 til enten et 5- eller 10-dagers behandlingsforløp.

Forsøkspersonene vil returnere til de kliniske stedene for vurderinger ved responsvurderingsbesøkene på dag 5 eller 10. Ytterligere responsvurderingsbesøk forekommer på dager +3, +10, +24 og +52 dager etter siste behandlingsdag, med en eksisjon som skjer 52 dager etter siste behandlingsdag. Suturfjerning vil skje på dag +62 fra siste behandlingsdag.

Varigheten av hele studien fra første forsøksperson, første besøk til siste forsøksperson, siste besøk er forventet å være ca. 9 måneder. For screening-, behandlings- og responsvurderingsperiodene vil hvert forsøksperson delta i opptil 85 dager:

Skjerm opptil 28 dager før dag 1, behandling i 5 eller 10 påfølgende dager, responsvurdering i 24 dager, og deretter eksisjon, med oppfølging 10 og 18 dager etter eksisjon.

Forsøkspersonene vil få muntlige og skriftlige instruksjoner om selvadministrering, inkludert en doseringslogg, av studiemedikamentet og enten 1 eller 2 studiesett(er) som inneholder 5 daglige enkeltdosepakker, 1 for hver behandlingsdag. Den første dosen påføres av forsøkspersonen under tilsyn av personell på studiestedet. Forsøkspersonene vil deretter ta med seg studiesettet som inneholder de gjenværende enkeltdosepakkene med studiemedisin for daglig selvadministrering de neste 4 eller 9 dagene på rad. De skriftlige instruksjonene vil inkludere en doseringslogg der forsøkspersonene vil registrere dato og klokkeslett for selvadministrasjon av studiemedikamentet.

Utforskeren kan trekke en forsøksperson fra studiebehandling eller trekke forsøkspersonen fra studien når som helst av sikkerhetsmessige eller administrative årsaker. Forsøkspersonen kan bestemme seg for å avbryte studiebehandlingen eller trekke seg fra studien når som helst uansett årsak. Etterforskeren må dokumentere årsaken til at en forsøksperson avbrytes fra behandling eller fra studien hvis kjent, eller hvorfor forsøkspersonen trakk samtykket, hvis aktuelt. Disposisjonsinformasjon om emnet vil bli samlet inn på elektronisk saksrapportskjema (eCRF).

Forsøkspersoner som ikke fullfører behandlingen (enten 5 eller 10 dager) og trekker seg fra studiebehandlingen (av andre årsaker enn død eller tilbaketrekking av samtykke) vil bli oppfordret til å fortsette besøkene etter behandling. På tidspunktet for utmelding fra studiet bør forsøkspersonen fullføre tidlige avslutningsvurderinger (dag +52 vurderinger).

Forsøkspersonene vil bli bedt om å kontakte stedet for å rapportere alvorlige eller utålelige lokale hudreaksjoner under behandlingen, og å planlegge et ikke-planlagt besøk for etterforskerens vurdering av lokale hudreaksjoner, i henhold til etterforskerens vurdering.

Hos kvinner i fertil alder vil en uringraviditetstest bli utført på stedet ved screeningen og baseline-besøket. Testresultater må gjennomgås før randomisering.

Etterforskeren eller en kvalifisert medarbeider må skaffe standardisert fotografering av forsøkspersonens behandlingsområde ved baseline-besøk, responsvurderingsperiode, eksisjonsbesøk. I tillegg kan bilder tas ved oppfølgingsbesøkene hvis personen har uløste lokale hudreaksjoner (LSR) og/eller pigmentering og arrdannelse i behandlingsområdet. Fotografiene skal dokumentere utseendet til forsøkspersonens behandlingsområde og hjelpe til med identifisering og bekreftelse av plasseringen av behandlingsområdet gjennom hele studien. Nettstedet vil levere sitt eget kamerautstyr for studien og bilder vil bli lastet opp til eCRF.

To synspunkter vil bli tatt for hver standardisert fotograferingsvurdering:

1. Behandlingsområdet med sBCC-lesjon merket med den kirurgiske markøren.
2. Nærbilde av behandlingsområdet inkludert en linjal med millimetermarkeringer i bildets ramme (ikke dekker lesjonen som er merket).

På eksisjonsdagen vil etterforskeren utføre alle sikkerhets- og lokale hudreaksjonsvurderinger, samt en vurdering av om sBCC er klinisk tilstede. Hvis lesjonen ikke lenger er tilstede klinisk, vil den bli vurdert som en klinisk fullstendig respons. Etter at alle vurderinger er utført, vil en elliptisk eksisjon bli utført i henhold til vanlig klinisk praksis på dag +52 ved å bruke acetatarket/transparensen merket ved screening og baseline med både lesjonsmargin og behandlingsmargin (5 mm utenfor lesjonsmarginen), ved bruk av 3 anatomiske landemerker på acetatet/transparensen for å identifisere lesjonsstedet. En ellipse vil inkludere både lesjons- og behandlingsmarginen (dvs. minst 5 mm utenfor lesjonsmarginen). Denne prøven vil bli sendt til patologisk vurdering. Hvis patologirapporten ikke klarer å avsløre sBCC i eksisjonsprøven, vil dette bli ansett som en fullstendig patologirespons. Hvis lesjonen oppnår både klinisk og patologisk fullstendig respons, vil den anses å ha oppnådd fullstendig respons.

Alle uønskede hendelser (AE), uavhengig av forholdet til studiemedikamentet eller prosedyren, bør samles inn fra det tidspunktet forsøkspersonen signerer studiens informerte samtykkeskjema (ICF) til den endelige kontaktpersonen i studien. Forsøkspersoner som mislykkes i screening primært på grunn av AE(er), må ha AE(e) registrert i AE eCRF og skjermfeil rapportert på eCRF. Alle alvorlige bivirkninger (SAE) må følges til løsning eller, hvis løsning er usannsynlig, til stabilisering.