Proof of Concept-studie om toegang te krijgen tot oppervlakkig basaalcelcarcinoom bij volwassenen

Geschikte proefpersonen moeten één naïef oppervlakkig basaalcelcarcinoom (sBCC) hebben dat in het onderzoek zal worden opgenomen. sBCC-laesie die in het onderzoek is opgenomen, zal in eerste instantie worden bevestigd door middel van een biopsie (scheren of ponsen), zodat de hoeveelheid laesie die overblijft ten minste 25% van het initiële laesieoppervlak is, en de initiële laesie een diameter van ten minste 6 mm heeft en geen diameter van meer dan 20 mm. De totale oppervlakte van alle behandelingsgebieden moet <25 cm in het kwadraat zijn. Om de belasting van de patiënt tot een minimum te beperken, kunnen biopsieën (scheren of punchen) die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening worden genomen, worden overwogen.

Het behandelingsgebied (zichtbare sBCC met een marge van 5 mm normale huid) zal worden gemarkeerd met een onuitwisbare marker (bijv. chirurgische marker) bij screening/basislijn (dag 1 vóór dosis) op de onderzoekslocatie. Laesiemarkering moet ongeveer 3~4 mm van de sBCC worden aangebracht. Dit wordt overgebracht naar een acetaatvel met 3 gemarkeerde anatomische oriëntatiepunten, het onderwerpnummer en ook de locatie.

Ongeveer 10 proefpersonen die voldoen aan de studiecriteria zullen worden ingeschreven. De studie bestaat uit screening, behandeling, responsbeoordelingsperiode en excisie. Na een screeningperiode van maximaal 28 dagen keren proefpersonen terug naar de site om te bevestigen of ze in aanmerking komen. In aanmerking komende proefpersonen worden op dag 1 gerandomiseerd naar een behandelingskuur van 5 of 10 dagen.

Proefpersonen keren terug naar de klinische locaties voor beoordelingen tijdens de responsbeoordelingsbezoeken op dag 5 of 10. Aanvullende responsbeoordelingsbezoeken vinden plaats op dag +3, +10, +24 en +52 dagen na de laatste dag van de behandeling, met een excisie die plaatsvindt 52 ​​dagen na de laatste dag van de behandeling. De hechting wordt verwijderd op dag +62 vanaf de laatste dag van de behandeling.

De duur van de gehele studie van eerste proefpersoon, eerste bezoek tot laatste proefpersoon, laatste bezoek zal naar verwachting ongeveer 9 maanden zijn. Voor de screening-, behandelings- en responsbeoordelingsperioden neemt elke proefpersoon maximaal 85 dagen deel:

Screening tot 28 dagen voorafgaand aan dag 1, behandeling gedurende 5 of 10 opeenvolgende dagen, responsbeoordeling gedurende 24 dagen en vervolgens excisie, met follow-up 10 en 18 dagen na excisie.

Proefpersonen krijgen mondelinge en schriftelijke instructies over zelftoediening, inclusief een doseringslogboek, van het onderzoeksgeneesmiddel en 1 of 2 onderzoekskit(s) met 5 dagelijkse pakketten met een enkele dosis, 1 voor elke behandelingsdag. De eerste dosis zal door de proefpersoon worden toegediend onder toezicht van het personeel van de onderzoekslocatie. De proefpersonen nemen vervolgens de onderzoekskit mee naar huis met de resterende pakketten met een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor dagelijkse zelftoediening op de volgende 4 of 9 opeenvolgende dagen. De schriftelijke instructies bevatten een doseringslogboek waarin de proefpersonen de datum en tijd van zelftoediening van het onderzoeksgeneesmiddel zullen noteren.

De onderzoeker kan te allen tijde een proefpersoon terugtrekken uit de studiebehandeling of de proefpersoon terugtrekken uit de studie om veiligheidsredenen of om administratieve redenen. De proefpersoon kan op elk moment en om welke reden dan ook besluiten om de studiebehandeling stop te zetten of zich terug te trekken uit de studie. De onderzoeker moet de reden documenteren waarom een ​​proefpersoon de behandeling of het onderzoek heeft stopgezet, indien bekend, of waarom de proefpersoon zijn toestemming heeft ingetrokken, indien van toepassing. Informatie over de dispositie van het subject wordt verzameld op het elektronische casusrapportformulier (eCRF).

Proefpersonen die de behandeling niet voltooien (5 of 10 dagen) en zich terugtrekken uit de studiebehandeling (om andere redenen dan overlijden of intrekking van toestemming) zullen worden aangemoedigd om de bezoeken na de behandeling voort te zetten. Op het moment dat de proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek, moet hij de beoordelingen voor vroegtijdige beëindiging voltooien (beoordelingen op dag +52).

Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om contact op te nemen met de locatie om ernstige of ondraaglijke lokale huidreacties tijdens de behandeling te melden, en om een ​​ongepland bezoek te plannen voor beoordeling door de onderzoeker van lokale huidreacties, volgens het oordeel van de onderzoeker.

Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd op de locatie tijdens de screening en het basisbezoek. De testresultaten moeten vóór randomisatie worden beoordeeld.

De onderzoeker of een gekwalificeerd personeelslid moet gestandaardiseerde foto's maken van het behandelgebied van de proefpersoon tijdens het baselinebezoek, de responsbeoordelingsperiode en het excisiebezoek. Bovendien kunnen er tijdens de vervolgbezoeken foto's worden gemaakt als de patiënt onopgeloste lokale huidreacties (LSR) en/of pigmentvlekken en littekens in het te behandelen gebied heeft. De foto's zijn bedoeld om het uiterlijk van het behandelgebied van de proefpersonen te documenteren en om te helpen bij de identificatie en bevestiging van de locatie van het behandelgebied tijdens het onderzoek. De site levert zijn eigen camera-apparatuur voor het onderzoek en foto's worden geüpload naar de eCRF.

Voor elke gestandaardiseerde fotografiebeoordeling worden twee weergaven genomen:

1. Het behandelgebied met sBCC-laesie gemarkeerd met de chirurgische marker.
2. Close-up van het behandelgebied inclusief een liniaal met millimetermarkeringen in het kader van de foto (die de gemarkeerde laesie niet bedekt).

Op de dag van excisie voert de onderzoeker alle veiligheids- en lokale huidreactiebeoordelingen uit, evenals een beoordeling of het sBCC klinisch aanwezig is. Als de laesie klinisch niet meer aanwezig is, wordt deze beoordeeld als een klinisch volledige respons. Nadat alle beoordelingen zijn uitgevoerd, wordt een elliptische excisie uitgevoerd volgens de gebruikelijke klinische praktijk op dag +52 met behulp van het acetaatvel/transparant gemarkeerd bij screening en basislijn met zowel de laesiemarge als de behandelingsmarges (5 mm voorbij de laesiemarge), met behulp van de 3 anatomische oriëntatiepunten op het acetaat/transparant om de locatie van de laesie te identificeren. Een ellips omvat zowel de laesie- als de behandelingsmarge (d.w.z. ten minste 5 mm voorbij de laesiemarge). Dit exemplaar wordt verzonden voor pathologisch onderzoek. Als het pathologierapport geen sBCC in het excisiespecimen onthult, wordt dit beschouwd als een pathologie-volledige respons. Als de laesie zowel klinisch als pathologisch volledig reageert, wordt aangenomen dat het een volledige respons heeft bereikt.

Alle ongewenste voorvallen (AE's), ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel of de procedure, moeten worden verzameld vanaf het moment dat de proefpersoon het Informed Consent Form (ICF) van de studie ondertekent tot en met het laatste contact met de proefpersoon in de studie. Van proefpersonen die voornamelijk vanwege AE('s) de screening niet doorstaan, moeten de AE('s) worden geregistreerd in de AE ​​eCRF en moet het falen van het scherm worden gerapporteerd op de eCRF. Alle Serious Adverse Events (SAE's) moeten worden gevolgd tot ze verdwijnen of, als het onwaarschijnlijk is dat ze verdwijnen, tot ze gestabiliseerd zijn.