Étude de preuve de concept pour accéder au carcinome basocellulaire superficiel chez l'adulte

Le sujet éligible doit avoir un carcinome basocellulaire superficiel naïf (sBCC) qui sera inclus dans l'étude. La lésion sBCC incluse dans l'étude sera initialement confirmée par biopsie (soit rasage ou poinçon), de sorte que la quantité de lésion restante soit d'au moins 25 % de la surface initiale de la lésion, et que la lésion initiale ait au moins 6 mm de diamètre et non plus de 20 mm de diamètre. La surface totale de toutes les zones de traitement doit être inférieure à 25 cm au carré. Pour minimiser le fardeau du sujet, des biopsies (soit au rasage, soit au poinçon) prises dans les 6 mois précédant le dépistage peuvent être envisagées.

La zone de traitement (CBCs visible avec une marge de peau normale de 5 mm) sera marquée avec un marqueur indélébile (par exemple, un marqueur chirurgical) lors du dépistage/de la ligne de base (avant la dose du jour 1) sur le site d'investigation. Le marquage de la lésion doit être appliqué à environ 3 à 4 mm du sBCC. Celui-ci sera transféré sur une feuille d'acétate avec 3 repères anatomiques marqués, le numéro du sujet et l'emplacement également.

Environ 10 sujets qui répondent aux critères de l'étude seront inscrits. L'étude comprend le dépistage, le traitement, la période d'évaluation de la réponse et l'excision. Après une période de sélection pouvant aller jusqu'à 28 jours, les sujets reviendront sur le site pour confirmation de leur éligibilité. Les sujets éligibles seront randomisés le jour 1 pour un traitement de 5 ou 10 jours.

Les sujets retourneront sur les sites cliniques pour des évaluations lors des visites d'évaluation de la réponse au jour 5 ou 10. Des visites d'évaluation de la réponse supplémentaires ont lieu les jours +3, +10, +24 et +52 jours après le dernier jour de traitement, avec une excision survenant 52 jours après le dernier jour de traitement. Le retrait des sutures aura lieu au jour +62 à partir du dernier jour de traitement.

La durée de l'ensemble de l'étude, du premier sujet, première visite au dernier sujet, dernière visite, devrait être d'environ 9 mois. Pour les périodes de dépistage, de traitement et d'évaluation de la réponse, chaque sujet participera jusqu'à 85 jours :

Dépistage jusqu'à 28 jours avant le jour 1, traitement pendant 5 ou 10 jours consécutifs, évaluation de la réponse pendant 24 jours, puis excision, avec suivi 10 et 18 jours après l'excision.

Les sujets recevront des instructions verbales et écrites sur l'auto-administration, y compris un journal de dosage, du médicament à l'étude et 1 ou 2 kits d'étude contenant 5 sachets à dose unique quotidiens, 1 pour chaque jour de traitement. La première dose sera appliquée par le sujet sous la supervision du personnel du site d'étude. Les sujets emporteront ensuite chez eux le kit d'étude contenant les sachets à dose unique restants du médicament à l'étude pour une auto-administration quotidienne au cours des 4 ou 9 jours consécutifs suivants. Les instructions écrites comprendront un journal de dosage où les sujets enregistreront la date et l'heure de l'auto-administration du médicament à l'étude.

L'investigateur peut retirer un sujet du traitement de l'étude ou retirer le sujet de l'étude à tout moment pour des raisons de sécurité ou administratives. Le sujet peut décider d'arrêter le traitement de l'étude ou de se retirer de l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison. L'investigateur doit documenter la raison de l'arrêt d'un sujet du traitement ou de l'étude si elle est connue, ou pourquoi le sujet a retiré son consentement, le cas échéant. Les informations sur la disposition du sujet seront collectées sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).

Les sujets qui ne terminent pas le traitement (soit 5 ou 10 jours) et se retirent du traitement de l'étude (pour des raisons autres que le décès ou le retrait du consentement) seront encouragés à poursuivre les visites post-traitement. Au moment du retrait de l'étude, le sujet doit compléter les évaluations de fin anticipée (évaluations du jour +52).

Les sujets seront invités à contacter le site pour signaler les réactions cutanées locales graves ou intolérables pendant le traitement et à programmer une visite imprévue pour l'évaluation par l'investigateur des réactions cutanées locales, selon le jugement de l'investigateur.

Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire sera effectué sur le site lors de la visite de dépistage et de référence. Les résultats des tests doivent être examinés avant la randomisation.

L'investigateur ou un membre du personnel qualifié doit obtenir une photographie standardisée de la zone de traitement du sujet lors de la visite de référence, de la période d'évaluation de la réponse et de la visite d'excision. De plus, des photos peuvent être prises lors des visites de suivi si le sujet présente des réactions cutanées locales (LSR) non résolues et/ou une pigmentation et des cicatrices dans la zone de traitement. Les photographies doivent documenter l'apparence de la zone de traitement des sujets et aider à l'identification et à la confirmation de l'emplacement de la zone de traitement tout au long de l'étude. Le site fournira son propre équipement photo pour l'étude et les photos seront téléchargées sur l'eCRF.

Deux vues seront prises pour chaque évaluation photographique standardisée :

1. La zone de traitement avec lésion sBCC marquée avec le marqueur chirurgical.
2. Gros plan de la zone de traitement comprenant une règle avec des marques millimétriques dans le cadre de l'image (ne couvrant pas la lésion marquée).

Le jour de l'excision, l'investigateur effectuera toutes les évaluations de sécurité et de réaction cutanée locale, ainsi qu'une évaluation de la présence clinique du sBCC. Si la lésion n'est plus présente cliniquement, il sera évalué une réponse cliniquement complète. Une fois toutes les évaluations effectuées, une excision elliptique sera effectuée selon la pratique clinique habituelle au jour +52 en utilisant la feuille d'acétate/le transparent marqués lors du dépistage et de la ligne de base avec à la fois la marge de la lésion et les marges de traitement (5 mm au-delà de la marge de la lésion), en utilisant le 3 repères anatomiques sur l'acétate/transparent pour identifier l'emplacement de la lésion. Une ellipse incorporera à la fois les marges de la lésion et du traitement (c'est-à-dire au moins 5 mm au-delà de la marge de la lésion). Cet échantillon sera envoyé pour examen pathologique. Si le rapport de pathologie ne parvient pas à révéler le sBCC dans l'échantillon d'excision, cela sera considéré comme une réponse pathologique complète. Si la lésion atteint à la fois une réponse clinique et pathologique complète, elle sera considérée comme ayant atteint une réponse complète.

Tous les événements indésirables (EI), quelle que soit leur relation avec le médicament ou la procédure à l'étude, doivent être collectés à partir du moment où le sujet signe le formulaire de consentement éclairé (ICF) de l'étude jusqu'au contact final du sujet dans l'étude. Les sujets qui échouent au dépistage principalement en raison d'un ou plusieurs EI doivent avoir le ou les EI enregistrés dans l'eCRF AE et l'échec du dépistage doit être signalé sur l'eCRF. Tous les événements indésirables graves (EIG) doivent être suivis jusqu'à résolution ou, si la résolution est peu probable, jusqu'à stabilisation.