Proof of Concept-undersøgelse for at få adgang til overfladisk basalcellecarcinom hos voksne

Berettiget forsøgsperson skal have ét naivt overfladisk basalcellecarcinom (sBCC), som vil blive inkluderet i undersøgelsen. sBCC-læsion inkluderet i undersøgelsen vil indledningsvis blive bekræftet ved biopsi (enten barbering eller punch), således at mængden af ​​resterende læsion er mindst 25 % af det oprindelige læsionsoverfladeareal, og den indledende læsion er mindst 6 mm i diameter og ingen mere end 20 mm i diameter. Det samlede overfladeareal af alt behandlingsareal skal være <25 cm i kvadrat. For at minimere forsøgspersonens byrde kan biopsier (enten barbering eller slag) taget inden for 6 måneder før screening overvejes.

Behandlingsområdet (synlig sBCC med 5 mm margin af normal hud) vil blive markeret med uudslettelig markør (f.eks. kirurgisk markør) ved screening/basislinje (dag 1 før dosis) på undersøgelsesstedet. Læsionsmarkering skal påføres ca. 3~4 mm fra sBCC. Dette vil blive overført til et acetatark med 3 anatomiske landemærker markeret, emnenummer og placering også.

Cirka 10 forsøgspersoner, der opfylder studiekriterierne, vil blive tilmeldt. Undersøgelsen består af screening, behandling, responsvurderingsperiode og excision. Efter en screeningsperiode på op til 28 dage vil forsøgspersoner vende tilbage til webstedet for at bekræfte deres berettigelse. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret på dag 1 til enten et 5- eller 10-dages behandlingsforløb.

Forsøgspersoner vil vende tilbage til de kliniske steder for vurderinger ved svarvurderingsbesøg på dag 5 eller 10. Yderligere responsvurderingsbesøg forekommer på dagene +3, +10, +24 og +52 dage efter den sidste behandlingsdag, med en excision, der sker 52 dage efter den sidste behandlingsdag. Suturfjernelse vil ske på dag +62 fra sidste behandlingsdag.

Varigheden af ​​hele undersøgelsen fra første forsøgsperson, første besøg til sidste forsøgsperson, sidste besøg forventes at være cirka 9 måneder. For screenings-, behandlings- og responsvurderingsperioderne vil hvert forsøgsperson deltage i op til 85 dage:

Screening op til 28 dage før dag 1, behandling i 5 eller 10 på hinanden følgende dage, responsvurdering i 24 dage og derefter excision med opfølgning 10 og 18 dage efter excision.

Forsøgspersonerne vil få mundtlige og skriftlige instruktioner om selvadministration, herunder en doseringslog, af forsøgslægemidlet og enten 1 eller 2 undersøgelseskit(er) indeholdende 5 daglige enkeltdosispakker, 1 for hver behandlingsdag. Den første dosis vil blive påført af forsøgspersonen under opsyn af undersøgelsesstedets personale. Forsøgspersonerne vil derefter tage studiesættet med hjem med de resterende enkeltdosispakker med forsøgslægemiddel til daglig selvadministration de næste 4 eller 9 på hinanden følgende dage. De skriftlige instruktioner vil omfatte en doseringslog, hvor forsøgspersonerne vil registrere datoen og tidspunktet for selvadministration af undersøgelseslægemidlet.

Investigator kan til enhver tid trække en forsøgsperson ud af undersøgelsesbehandling eller trække forsøgspersonen ud af undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige eller administrative årsager. Forsøgspersonen kan beslutte at afbryde undersøgelsesbehandlingen eller trække sig fra undersøgelsen til enhver tid af en hvilken som helst årsag. Investigator skal dokumentere årsagen til at afbryde en forsøgsperson fra behandling eller fra undersøgelsen, hvis den er kendt, eller hvorfor forsøgspersonen trak samtykket tilbage, hvis det er relevant. Emnets dispositionsoplysninger vil blive indsamlet på den elektroniske sagsrapportformular (eCRF).

Forsøgspersoner, der ikke afslutter behandlingen (enten 5 eller 10 dage) og trækker sig fra undersøgelsesbehandlingen (af andre årsager end død eller tilbagetrækning af samtykke), vil blive opfordret til at fortsætte efterbehandlingsbesøgene. På tidspunktet for tilbagetrækningen fra undersøgelsen skal forsøgspersonen gennemføre vurderingerne af tidlig afslutning (dag +52 vurderinger).

Forsøgspersoner vil blive bedt om at kontakte stedet for at rapportere alvorlige eller utålelige lokale hudreaktioner under behandlingen og at planlægge et ikke-planlagt besøg for investigator vurdering af lokale hudreaktioner, i henhold til investigator vurdering.

Hos kvinder i den fødedygtige alder vil der blive udført en uringraviditetstest på stedet ved screeningen og baselinebesøget. Testresultater skal gennemgås før randomisering.

Efterforskeren eller en kvalificeret medarbejder skal opnå standardiseret fotografering af forsøgspersonens behandlingsområde ved baselinebesøget, responsvurderingsperioden, excisionsbesøget. Derudover kan der tages billeder ved opfølgningsbesøgene, hvis forsøgspersonen har uafklarede lokale hudreaktioner (LSR) og/eller pigmentering og ardannelse i behandlingsområdet. Fotografierne skal dokumentere udseendet af forsøgspersonernes behandlingsområde og hjælpe med identifikation og bekræftelse af behandlingsområdets placering gennem hele undersøgelsen. Webstedet vil levere deres eget kameraudstyr til undersøgelsen, og billeder vil blive uploadet til eCRF.

To synspunkter vil blive taget for hver standardiseret fotografivurdering:

1. Behandlingsområdet med sBCC-læsion markeret med den kirurgiske markør.
2. Nærbillede af behandlingsområdet inklusive en lineal med millimetermarkeringer i billedets ramme (ikke dækker den markerede læsion).

På excisionsdagen vil investigator udføre alle sikkerheds- og lokale hudreaktionsvurderinger samt en vurdering af, om sBCC er klinisk til stede. Hvis læsionen ikke længere er til stede klinisk, vil det blive vurderet som et klinisk komplet respons. Efter at alle vurderinger er udført, vil en elliptisk udskæring blive udført som sædvanlig klinisk praksis på dag +52 ved at bruge acetatarket/transparensen markeret ved screening og baseline med både læsionsmarginen og behandlingsmarginen (5 mm ud over læsionsmarginen), ved brug af 3 anatomiske pejlemærker på acetatet/transparensen for at identificere læsionsplaceringen. En ellipse vil inkorporere både læsions- og behandlingsmarginen (dvs. mindst 5 mm ud over læsionsmarginen). Denne prøve vil blive sendt til patologisk gennemgang. Hvis patologirapporten ikke afslører sBCC i udskæringsprøven, vil dette blive betragtet som et patologisk komplet svar. Hvis læsionen opnår både klinisk og patologisk fuldstændig respons, vil den blive anset for at have opnået fuldstændig respons.

Alle uønskede hændelser (AE'er), uanset forholdet til undersøgelseslægemidlet eller proceduren, bør indsamles fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen underskriver undersøgelsens Informed Consent Form (ICF) til den sidste emnekontakt i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der fejler screening primært på grund af AE, skal have AE registreret i AE eCRF og skærmfejl rapporteret på eCRF. Alle alvorlige bivirkninger (SAE'er) skal følges til opløsning eller, hvis løsning er usandsynlig, til stabilisering.