Proof of Concept Study per accedere al carcinoma basocellulare superficiale negli adulti
Uno studio di fase 2, a braccio singolo, in aperto, in un unico centro per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'unguento di tirbanibulina 1% in soggetti adulti con carcinoma basocellulare superficiale (sBCC) del collo, del tronco o delle estremità (esclusi ascella, anogenitale, e viso/cuoio capelluto)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il soggetto eleggibile deve avere un carcinoma basocellulare superficiale naïve (sBCC) che sarà incluso nello studio. La lesione sBCC inclusa nello studio sarà inizialmente confermata dalla biopsia (rasatura o punch), in modo tale che la quantità di lesione rimanente sia almeno il 25% della superficie della lesione iniziale e la lesione iniziale abbia un diametro di almeno 6 mm e non più di 20 mm di diametro. La superficie totale di tutta l'area di trattamento deve essere <25 cm quadrati. Per ridurre al minimo l'onere del soggetto, possono essere prese in considerazione biopsie (rasate o perforate) effettuate entro 6 mesi prima dello screening.
L'area di trattamento (sBCC visibile con un margine di 5 mm di pelle normale) sarà contrassegnata con un pennarello indelebile (ad es. Marcatore chirurgico) allo screening/al basale (giorno 1 pre-dose) presso il sito sperimentale. La marcatura della lesione deve essere applicata a circa 3~4 mm dal sBCC. Questo verrà trasferito su un foglio di acetato con 3 punti di riferimento anatomici contrassegnati, il numero del soggetto e anche la posizione.
Saranno arruolati circa 10 soggetti che soddisfano i criteri dello studio. Lo studio consiste in screening, trattamento, periodo di valutazione della risposta ed escissione. Dopo un periodo di screening fino a 28 giorni, i soggetti torneranno al sito per la conferma dell'idoneità. I soggetti idonei saranno randomizzati il giorno 1 a un ciclo di trattamento di 5 o 10 giorni.
I soggetti torneranno ai siti clinici per le valutazioni alle visite di valutazione della risposta il giorno 5 o 10. Ulteriori visite di valutazione della risposta si verificano nei giorni +3, +10, +24 e +52 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento, con un'escissione che si verifica 52 giorni dopo l'ultimo giorno di trattamento. La rimozione della sutura avverrà al giorno +62 dall'ultimo giorno di trattamento.
La durata dell'intero studio dal primo soggetto, prima visita all'ultimo soggetto, ultima visita dovrebbe essere di circa 9 mesi. Per i periodi di valutazione di screening, trattamento e risposta, ciascun soggetto parteciperà per un massimo di 85 giorni:
Screening fino a 28 giorni prima del giorno 1, trattamento per 5 o 10 giorni consecutivi, valutazione della risposta per 24 giorni e quindi escissione, con follow-up 10 e 18 giorni dopo l'escissione.
Ai soggetti verranno fornite istruzioni verbali e scritte sull'autosomministrazione, incluso un registro delle dosi, del farmaco in studio e 1 o 2 kit di studio contenenti 5 pacchetti monodose giornalieri, 1 per ogni giorno di trattamento. La prima dose verrà applicata dal soggetto sotto la supervisione del personale del sito di studio. I soggetti porteranno quindi a casa il kit dello studio contenente i restanti pacchetti monodose del farmaco oggetto dello studio per l'autosomministrazione giornaliera nei successivi 4 o 9 giorni consecutivi. Le istruzioni scritte includeranno un registro del dosaggio in cui i soggetti registreranno la data e l'ora dell'autosomministrazione del farmaco in studio.
Lo sperimentatore può ritirare un soggetto dal trattamento in studio o ritirare il soggetto dallo studio in qualsiasi momento per motivi di sicurezza o amministrativi. Il soggetto può decidere di interrompere il trattamento in studio o ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo. Lo sperimentatore deve documentare il motivo dell'interruzione di un soggetto dal trattamento o dallo studio, se noto, o il motivo per cui il soggetto ha ritirato il consenso, se applicabile. Le informazioni sulla disposizione del soggetto saranno raccolte sul modulo di segnalazione del caso elettronico (eCRF).
I soggetti che non completano il trattamento (5 o 10 giorni) e si ritirano dal trattamento in studio (per motivi diversi dalla morte o dalla revoca del consenso) saranno incoraggiati a continuare le visite post-trattamento. Al momento del ritiro dallo studio, il soggetto deve completare le valutazioni di interruzione anticipata (valutazioni del giorno +52).
I soggetti saranno istruiti a contattare il sito per segnalare reazioni cutanee locali gravi o intollerabili durante il trattamento e per programmare una visita non programmata per la valutazione dello sperimentatore delle reazioni cutanee locali, secondo il giudizio dello sperimentatore.
Nelle donne in età fertile, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine presso il sito durante lo screening e la visita di base. I risultati del test devono essere rivisti prima della randomizzazione.
Lo sperimentatore o un membro del personale qualificato deve ottenere una fotografia standardizzata dell'area di trattamento del soggetto durante la visita di riferimento, il periodo di valutazione della risposta e la visita di escissione. Inoltre, le foto possono essere scattate durante le visite di follow-up se il soggetto presenta reazioni cutanee locali (LSR) irrisolte e/o pigmentazione e cicatrici nell'area di trattamento. Le fotografie devono documentare l'aspetto dell'area di trattamento dei soggetti e assistere con l'identificazione e la conferma dell'ubicazione dell'area di trattamento durante lo studio. Il sito fornirà la propria attrezzatura fotografica per lo studio e le foto verranno caricate nell'eCRF.
Verranno presi due punti di vista per ogni valutazione fotografica standardizzata:
- L'area di trattamento con lesione sBCC contrassegnata con il pennarello chirurgico.
- Primo piano dell'area di trattamento che include un righello con segni millimetrici nella cornice dell'immagine (che non copre la lesione contrassegnata).
Il giorno dell'escissione, lo sperimentatore eseguirà tutte le valutazioni di sicurezza e di reazione cutanea locale, nonché una valutazione della presenza clinica di sBCC. Se la lesione non è più presente clinicamente, verrà valutata una risposta clinicamente completa. Dopo che tutte le valutazioni sono state eseguite, verrà eseguita un'escissione ellittica secondo la normale pratica clinica il giorno +52 utilizzando il foglio di acetato/trasparente contrassegnato allo screening e al basale sia con il margine della lesione che con i margini del trattamento (5 mm oltre il margine della lesione), utilizzando i 3 punti di repere anatomici sull'acetato/trasparente per identificare la posizione della lesione. Un'ellisse incorporerà sia i margini della lesione che quelli del trattamento (ad esempio, almeno 5 mm oltre il margine della lesione). Questo campione verrà inviato per la revisione patologica. Se il rapporto patologico non riesce a rivelare sBCC nel campione di escissione, questa sarà considerata una risposta patologica completa. Se la lesione raggiunge una risposta completa sia clinica che patologica, si riterrà che abbia raggiunto una risposta completa.
Tutti gli eventi avversi (AE), indipendentemente dalla relazione con il farmaco in studio o la procedura, devono essere raccolti a partire dal momento in cui il soggetto firma il Modulo di consenso informato (ICF) dello studio fino al contatto finale del soggetto nello studio. I soggetti che non superano lo screening principalmente a causa di eventi avversi devono avere gli eventi avversi registrati nella eCRF AE e il fallimento dello screening riportato nella eCRF. Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) devono essere seguiti fino alla risoluzione o, se la risoluzione è improbabile, alla stabilizzazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Pflugerville, Texas, Stati Uniti, 78660
- Austin Institute for Clinical Research, Inc.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine ≥ 18 anni.
- Disponibilità e capacità di firmare il modulo di consenso informato e il modulo HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Un modulo di consenso informato specifico per lo studio e un modulo HIPAA devono essere ottenuti per iscritto per tutti i soggetti prima di iniziare qualsiasi procedura di studio.
Presenza di 1 sBCC naïve sul collo, sul tronco o sulle estremità (esclusi ascellare, anogenitale e viso/cuoio capelluto) che:
- ha un diametro massimo compreso tra 6 e 20 mm
- >2 cm dall'attaccatura dei capelli
- Deve mancare qualsiasi evidenza di modelli di crescita aggressivi (ad esempio, metaplasia squamosa grave, caratteristiche infiltrative/desmoplastiche o caratteristiche basosquamose)
- sBCC valutato come non naïve (ad esempio, trattato in precedenza o ricorrente) o non idoneo mediante biopsia e distante almeno 5 cm da una lesione idonea deve essere asportato o trattato con elettrodesiccazione e raschiamento (ED&C) in modo tempestivo.
- Privo di anomalie fisiche significative (ad es. Tatuaggi, dermatosi) all'interno della potenziale area di trattamento più un raggio di 5 cm che circonda la lesione in quanto potrebbero interferire con l'esame o la valutazione finale, secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Disponibilità a interrompere l'uso di creme idratanti, creme solari e qualsiasi altro cosmetico all'interno dell'area di trattamento più un raggio di 5 cm dallo screening fino alla visita finale.
- Disponibilità ad astenersi dall'abbronzatura o dall'uso dell'abbronzatura artificiale dallo screening fino alla visita finale. I soggetti con una scottatura solare nell'area da trattare non possono essere inclusi fino a completa guarigione.
- I soggetti devono essere sani o avere una condizione medica stabile secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Le donne devono essere in postmenopausa (>45 anni di età con almeno 12 mesi di amenorrea), chirurgicamente sterili (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube); o, se in età fertile, deve utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 30 giorni o 1 ciclo mestruale, qualunque sia il più lungo, prima del trattamento in studio e deve accettare di continuare a utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio. La contraccezione altamente efficace include contraccettivi ormonali orali, impianto contraccettivo ormonale, iniezione o cerotto, dispositivo intrauterino o completa astinenza dai rapporti sessuali.
- I maschi sessualmente attivi che non hanno subito una vasectomia e il cui partner è in grado di riprodursi, devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Criteri di esclusione:
La posizione dell'area di trattamento è:
- Su viso, cuoio capelluto, zona anogenitale, ascelle
- Entro 5 cm da una ferita non completamente cicatrizzata
- Entro 2 cm dall'attaccatura dei capelli
- Necessità prevista di ricovero ospedaliero o chirurgia ospedaliera dal giorno 1 al giorno 57.
- Trattamento con 5-fluorouracile (5-FU), imiquimod, ingenolo mebutato, diclofenac, terapia fotodinamica o altri trattamenti per la cheratosi attinica (AK) all'interno dell'area di trattamento o entro 2 cm dall'area di trattamento, entro 8 settimane prima dello screening visita.
Uso delle seguenti terapie e/o farmaci entro 2 settimane prima della visita di screening:
- Procedure cosmetiche o terapeutiche (ad es. uso di azoto liquido, escissione chirurgica, curettage, dermoabrasione, peeling chimico di media o maggiore profondità, laser resurfacing) all'interno dell'area di trattamento o entro 2 cm dall'area di trattamento selezionata
- Prodotti terapeutici contenenti acidi (ad es. acido salicilico o acidi della frutta, come acidi alfa e beta-idrossilici e acidi glicolici), retinoidi topici o peeling chimici leggeri all'interno dell'area di trattamento o entro 2 cm dall'area di trattamento selezionata
- Unguenti topici o steroidi topici all'interno dell'area di trattamento o entro 2 cm dall'area di trattamento selezionata
- Abbronzanti artificiali all'interno dell'area di trattamento o entro 5 cm dall'area di trattamento selezionata
Utilizzo delle seguenti terapie e/o farmaci nelle 4 settimane precedenti la visita di screening:
- Trattamento con immunomodulatori (ad es. azatioprina), farmaci citotossici (ad es. ciclofosfamide, vinblastina, clorambucile, metotrexato) o interferoni/induttori di interferone
- Trattamento con farmaci sistemici che sopprimono il sistema immunitario (ad es. ciclosporina, prednisone, metotrexato, alefacept, infliximab)
- Uso di retinoidi sistemici (ad es. isotretinoina, acitretina, bexarotene) nei 6 mesi precedenti la visita di screening
- Una storia di sensibilità e/o allergia a uno qualsiasi degli ingredienti nel farmaco in studio.
- Una malattia della pelle (ad es. dermatite atopica, psoriasi, eczema) o una condizione (ad es. cicatrici, ferite aperte) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione o le valutazioni dello studio, o che espone il soggetto a un rischio inaccettabile partecipazione allo studio.
- Altre malattie o condizioni mediche significative incontrollate o instabili che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale durante la quale un farmaco sperimentale sperimentale è stato somministrato entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione.
- A giudizio dello sperimentatore, non sono in grado o improbabili di rispettare il programma di somministrazione e le valutazioni dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ciclo di trattamento di 5 giorni 1 con Tirbanibulin Unguento 1%
10 soggetti riceveranno un kit di studio contenente pacchetti monodose di tirbanibulina unguento 1% e istruiti ad applicare localmente all'area di trattamento una volta al giorno per 5 giorni consecutivi.
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L'unguento Klisyri® è un inibitore dei microtubuli per uso topico ed è attualmente in commercio per il trattamento della cheratosi attinica del viso o del cuoio capelluto.
Il nome chimico della tirbanibulina è N-benzil-2-(5-(4-(2-morfolinoetossi)fenil)piridin-2-il)acetammide.
Tirbanibulin unguento 1% contiene 10 mg di tirbanibulin per grammo di unguento da bianco a biancastro contenente mono- e di-gliceridi e glicole propilenico ed è fornito in bustine contenenti 250 mg di tirbanibulin unguento 1%.
Ogni bustina comprende bustine monodose (2,5 mg di tirbanibulina in 250 mg) da applicare per coprire uniformemente fino a 25 cm² di campo di trattamento una volta al giorno per 5 giorni consecutivi utilizzando 1 bustina monodose per applicazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Ciclo di trattamento di 5 giorni 2 con Tirbanibulin Unguento 1%
Ai soggetti con lesione irrisolta verrà fornito un kit di studio aggiuntivo contenente pacchetti monodose di Tirbanibulin Unguento 1% e istruiti ad applicare localmente all'area di trattamento una volta al giorno per 5 giorni consecutivi.
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L'unguento Klisyri® è un inibitore dei microtubuli per uso topico ed è attualmente in commercio per il trattamento della cheratosi attinica del viso o del cuoio capelluto.
Il nome chimico della tirbanibulina è N-benzil-2-(5-(4-(2-morfolinoetossi)fenil)piridin-2-il)acetammide.
Tirbanibulin unguento 1% contiene 10 mg di tirbanibulin per grammo di unguento da bianco a biancastro contenente mono- e di-gliceridi e glicole propilenico ed è fornito in bustine contenenti 250 mg di tirbanibulin unguento 1%.
Ogni bustina comprende bustine monodose (2,5 mg di tirbanibulina in 250 mg) da applicare per coprire uniformemente fino a 25 cm² di campo di trattamento una volta al giorno per 5 giorni consecutivi utilizzando 1 bustina monodose per applicazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di clearance completo della lesione sBCC
Lasso di tempo: 26 giorni per i soggetti che hanno completato 1 ciclo di trattamento e 51 giorni per i soggetti che hanno completato 2 cicli di trattamento
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L'endpoint primario di efficacia sarà la percentuale di soggetti con risoluzione sia clinica che patologica della lesione sBCC per i soggetti che hanno completato 1 ciclo di trattamento e i soggetti che hanno completato 2 cicli di trattamento.
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26 giorni per i soggetti che hanno completato 1 ciclo di trattamento e 51 giorni per i soggetti che hanno completato 2 cicli di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Edward Lain, MD, MBA, Austin Institute for Clinical Research
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Blauvelt A, Kempers S, Lain E, Schlesinger T, Tyring S, Forman S, Ablon G, Martin G, Wang H, Cutler DL, Fang J, Kwan MR; Phase 3 Tirbanibulin for Actinic Keratosis Group. Phase 3 Trials of Tirbanibulin Ointment for Actinic Keratosis. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):512-520. doi: 10.1056/NEJMoa2024040.
- Hong JB, Wu PY, Qin A, Huang YW, Tseng KC, Lai CY, Chan WK, Fang J, Cutler DL, Tsai TF. Topical Tirbanibulin, a Dual Src Kinase and Tubulin Polymerization Inhibitor, for the Treatment of Plaque-Type Psoriasis: Phase I Results. Pharmaceutics. 2022 Oct 11;14(10):2159. doi: 10.3390/pharmaceutics14102159.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AICR-BCC-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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