Klinická studie s lokální léčbou decitabinem u HPV-indukovaného VIN stupně 2/3 (DelVIN) (DelVIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu
2. Ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu písemného informovaného souhlasu
3. Ženy s histologicky potvrzenou vulvární intraepiteliální neoplazií (VIN) stupně 2 nebo 3 (také označované jako „high grade VIN“ nebo „high-grade skvamózní intraepiteliální léze [HSIL]“)
4. Uni- nebo multifokální VIN stupeň 2 nebo 3
5. Nově diagnostikovaný nebo recidivující VIN stupeň 2 nebo 3
6. Ženy, které odmítají standardní léčbu, nereagují (nebo již nereagují) na standardní léčbu, netolerují standardní léčbu nebo u kterých je standardní léčba kontraindikována
7. Důkaz HPV-indukované etiologie léze (lézí), jak je indikováno detekcí nadměrné exprese p16INK4a, jakož i vysoce rizikové (HR) přítomnosti HPV DNA v lézi (lézích)
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné antikoncepční metody během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání IMP
9. Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinické studie
10. Podle úsudku zkoušejícího je ochoten a schopen dodržovat protokol studie

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo podezření na invazi nádoru vulvy
2. Historie rakoviny vulvy
3. Předchozí chirurgické (kromě biopsie) nebo lékařské zákroky vysoce kvalitního VIN během posledních 4 týdnů před zahájením léčby
4. Neutropenie nebo trombocytopenie
5. Známá alergie nebo přecitlivělost na decitabin nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci

6. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů (3 měsíce u azathioprinu, methotrexátu a tofacitinibu) před první dávkou masti VTD-101. Následující výjimky z tohoto kritéria:

   • Intranazální, inhalační nebo topické (mimo anogenitální oblast) steroidy
   • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
   • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
7. Zdravotní stavy spojené s těžkou imunosupresí (např. syndrom získané imunodeficience [AIDS])
8. Aktivní infekce v anogenitálním traktu (kromě HPV)
9. Malignity do 5 let před zařazením do studie s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (5letý OS > 90 %), jako je duktální karcinom in situ nebo bazaliom
10. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití studovaného léku, vystavuje pacienta vyššímu riziku komplikací souvisejících s léčbou nebo může ovlivnit interpretaci studijních výsledků
11. Účast v jiné intervenční klinické studii ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo účast v takové studii ve stejnou dobu jako tato studie
12. Příjem hodnoceného léku do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
13. Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství během období léčby nebo během 6 měsíců po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby
14. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo nebudou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední aplikaci IMP

Mohou se použít jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem studie.