Ensaio clínico com tratamento local com decitabina de VIN de grau 2/3 induzido por HPV (DelVIN) (DelVIN)

Critério de inclusão:

1. Tendo fornecido consentimento informado por escrito
2. Mulheres ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado por escrito
3. Mulheres com neoplasia intraepitelial vulvar (NIV) grau 2 ou 3 confirmada histologicamente (também referida como "NIV de alto grau" ou "lesões intraepiteliais escamosas de alto grau [HSIL]")
4. VIN uni ou multifocal grau 2 ou 3
5. VIN recém-diagnosticado ou recorrente grau 2 ou 3
6. Mulheres que recusam a terapia padrão, não responderam (ou não respondem mais) à terapia padrão, não toleraram a terapia padrão ou para as quais a terapia padrão é contraindicada
7. Evidência de etiologia induzida por HPV da(s) lesão(ões), conforme indicado pela detecção de superexpressão de p16INK4a, bem como presença de DNA de HPV de alto risco (HR) na(s) lesão(ões)
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última administração de IMP
9. Capacidade do paciente de entender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico
10. No julgamento do investigador, está disposto e é capaz de cumprir o protocolo do estudo

Critério de exclusão:

1. Evidência ou suspeita de invasão tumoral vulvar
2. História de câncer vulvar
3. Cirurgia anterior (exceto biópsia) ou procedimentos médicos de VIN de alto grau nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento
4. Neutropenia ou trombocitopenia
5. Alergia ou hipersensibilidade conhecida contra decitabina ou qualquer um dos excipientes contidos na formulação

6. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias (3 meses para azatioprina, metotrexato e tofacitinibe) antes da primeira dose da pomada VTD-101. As seguintes são exceções a este critério:

   • Esteroides intranasais, inalatórios ou tópicos (fora da área anogenital)
   • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
7. Condições médicas associadas à imunossupressão grave (por exemplo, síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS])
8. Infecção ativa no trato anogenital (exceto para HPV)
9. Malignidades dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástases ou morte (OS de 5 anos > 90%), como carcinoma ductal in situ ou basalioma
10. Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso da medicação do estudo, coloca o paciente em maior risco de complicações relacionadas ao tratamento ou pode afetar a interpretação dos resultados do estudo
11. Participação em outro estudo clínico de intervenção ≤ 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou participação em tal estudo ao mesmo tempo que este estudo
12. Recebimento de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
13. Gravidez ou amamentação ou planejamento de engravidar durante o período de tratamento ou durante os 6 meses após o término do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 7 dias antes do início do tratamento do estudo
14. Mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última administração de IMP

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo do estudo podem ser aplicados.