Sperimentazione clinica con trattamento locale con decitabina del VIN di grado 2/3 indotto da HPV (DelVIN) (DelVIN)

Criterio di inclusione:

1. Aver fornito il consenso informato scritto
2. Donne ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato scritto
3. Donne con neoplasia intraepiteliale vulvare (VIN) di grado 2 o 3 confermata istologicamente (indicata anche come "VIN di alto grado" o "lesioni intraepiteliali squamose di alto grado [HSIL]")
4. Uni- o multifocale VIN grado 2 o 3
5. VIN di nuova diagnosi o ricorrente di grado 2 o 3
6. Donne che rifiutano la terapia standard, non hanno risposto (o non rispondono più) alla terapia standard, non hanno tollerato la terapia standard o per le quali la terapia standard è controindicata
7. Evidenza dell'eziologia indotta da HPV della/e lesione/i come indicato dal rilevamento della sovraespressione di p16INK4a e dalla presenza di DNA dell'HPV ad alto rischio (HR) nella/e lesione/i
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP
9. Capacità del paziente di comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
10. A giudizio dello sperimentatore, è disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o sospetto di invasione tumorale vulvare
2. Storia di cancro vulvare
3. Precedenti procedure chirurgiche (tranne la biopsia) o mediche del VIN di alto grado nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
4. Neutropenia o trombocitopenia
5. Allergia o ipersensibilità nota alla decitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione

6. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni (3 mesi per azatioprina, metotrexato e tofacitinib) prima della prima dose di unguento VTD-101. Fanno eccezione a questo criterio:

   • Steroidi intranasali, inalatori o topici (al di fuori dell'area anogenitale).
   • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
   • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
7. Condizioni mediche associate a grave immunosoppressione (ad esempio, sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS])
8. Infezione attiva all'interno del tratto anogenitale (ad eccezione di HPV)
9. Tumori maligni entro 5 anni prima dell'inclusione nello studio, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (OS a 5 anni > 90%) come carcinoma duttale in situ o basalioma
10. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso del farmaco in studio, espone il paziente a un rischio più elevato di complicanze correlate al trattamento o può influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio
11. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o partecipazione a tale studio contemporaneamente a questo studio
12. Ricezione di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
13. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di trattamento o durante i 6 mesi successivi alla fine del trattamento. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
14. Donne in età fertile che non sono disposte ad accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo di studio.