Klinisk forsøg med lokal decitabinbehandling af HPV-induceret VIN grad 2/3 (DelVIN) (DelVIN)

Inklusionskriterier:

1. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke
2. Kvinder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det skriftlige informerede samtykke
3. Kvinder med histologisk bekræftet vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) grad 2 eller 3 (også kaldet "høj grad VIN" eller "højgradig pladeepitellæsioner [HSIL]")
4. Uni- eller multifokal VIN grad 2 eller 3
5. Nydiagnosticeret eller tilbagevendende VIN grad 2 eller 3
6. Kvinder, der nægter standardbehandling, ikke har reageret (eller ikke længere reagerer) på standardterapi, ikke har tolereret standardbehandling, eller for hvem standardterapi er kontraindiceret
7. Bevis for HPV-induceret ætiologi af læsion(erne) som indikeret ved påvisning af p16INK4a-overekspression samt højrisiko (HR) HPV-DNA-tilstedeværelse i læsion(erne)
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste IMP-administration
9. Patientens evne til at forstå karakteren og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
10. Efter investigators vurdering er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Beviser for eller mistanke om vulva tumorinvasion
2. Historie om vulva cancer
3. Tidligere kirurgiske (undtagen biopsi) eller medicinske procedurer af højkvalitets VIN inden for de sidste 4 uger før behandlingsstart
4. Neutropeni eller trombocytopeni
5. Kendt allergi eller overfølsomhed over for decitabin eller et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen

6. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage (3 måneder for azathioprin, methotrexat og tofacitinib) før den første dosis VTD-101 salve. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Intranasale, inhalerede eller topiske (uden for det anogenitale område) steroider
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
   • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
7. Medicinske tilstande forbundet med alvorlig immunsuppression (f.eks. erhvervet immundefektsyndrom [AIDS])
8. Aktiv infektion i anogenitalkanalen (undtagen HPV)
9. Maligniteter inden for 5 år før undersøgelsens inklusion med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (5-års OS > 90%) som duktalt carcinom in situ eller basaliom
10. Bevis for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmedicinen, sætter patienten i højere risiko for behandlingsrelaterede komplikationer eller kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater
11. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller deltagelse i en sådan undersøgelse samtidig med denne undersøgelse
12. Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
13. Graviditet eller amning eller planlægning af at blive gravid i behandlingsperioden eller i løbet af de 6 måneder efter behandlingens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
14. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller at bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste IMP-indgivelse

Andre undersøgelsesprotokol-definerede in-/eksklusionskriterier kan være gældende.