Badanie kliniczne z miejscowym leczeniem decytabiną indukowanego przez HPV VIN stopnia 2/3 (DelVIN) (DelVIN)
7 lutego 2025 zaktualizowane przez: ViMREX GmbH
Badanie DelVIN — wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność miejscowego leczenia decytabiną śródnabłonkowej neoplazji sromu (VIN) stopnia 2/3 wywołanej wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność miejscowego leczenia decytabiną śródnabłonkowej neoplazji sromu (VIN) stopnia 2/3 wywołanej wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
Głównym celem i głównym celem pracy jest określenie zalecanej dawki II fazy (RP2D) maści VTD-101 do miejscowego leczenia VIN stopnia 2/3 indukowanego przez HPV. RP2D definiuje się jako dawkę, która jest bezpieczna, tolerowana i skuteczna. Odpowiednimi punktami końcowymi są odsetek pacjentów, u których wystąpiła co najmniej jedna toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) oraz odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią kliniczną (cCR/cPR) zgodnie z dostosowanymi kryteriami RECIST.
Celami drugorzędowymi są dalsze scharakteryzowanie skuteczności leczenia miejscowego maścią VTD-101, dalsza ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia miejscowego maścią VTD-101 oraz ocena jakości życia (QoL) u pacjentów leczonych maścią VTD-101 .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 20255
- Frauenarztpraxis Heussweg Hamburg
-
Hamburg, Niemcy, 20357
- Dysplasiezentrum HH am Krankenhaus Jerusalem
-
Köln, Niemcy, 50935
- St. Elisabeth Krankenhaus Köln, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody
- Kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania pisemnej świadomej zgody
- Kobiety z potwierdzoną histologicznie śródnabłonkową neoplazją sromu (VIN) stopnia 2 lub 3 (określaną również jako „VIN wysokiego stopnia” lub „śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego stopnia [HSIL]”)
- Jedno- lub wieloogniskowe VIN stopnia 2 lub 3
- Nowo zdiagnozowany lub nawracający stopień VIN 2 lub 3
- Kobiety, które odmówiły standardowej terapii, nie zareagowały (lub już nie reagują) na standardową terapię, nie tolerują standardowej terapii lub u których standardowa terapia jest przeciwwskazana
- Dowody na indukowaną przez HPV etiologię zmian chorobowych, na co wskazuje wykrycie nadekspresji p16INK4a, jak również obecność DNA HPV wysokiego ryzyka w zmianach chorobowych
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu IMP
- Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego
- W ocenie badacza jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania
Kryteria wyłączenia:
- Dowód lub podejrzenie inwazji guza sromu
- Historia raka sromu
- Przebyte zabiegi chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji) lub medyczne o VIN wysokiego stopnia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Neutropenia lub małopłytkowość
- Znana alergia lub nadwrażliwość na decytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie
Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni (3 miesiące dla azatiopryny, metotreksatu i tofacytynibu) przed pierwszą dawką maści VTD-101. Następujące wyjątki od tego kryterium:
- Donosowe, wziewne lub miejscowe (poza obszarem odbytowo-płciowym) sterydy
- Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
- Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
- Stany chorobowe związane z ciężką immunosupresją (np. zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS])
- Aktywna infekcja w obrębie dróg odbytowo-płciowych (z wyjątkiem HPV)
- Nowotwory w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (5-letnie OS > 90%), takich jak rak przewodowy in situ lub basalioma
- Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję neurologiczną lub metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, naraża pacjenta na większe ryzyko powikłań związanych z leczeniem lub może wpływać na interpretację wyników badań
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego lub udział w takim badaniu w tym samym czasie co to badanie
- Otrzymanie badanego leku w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w okresie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą wyrazić zgody na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub na stosowanie metod antykoncepcji skutkujących niepowodzeniem <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu IMP
Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole badania kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię testowe
Maść VTD-101
|
Samodzielne podawanie maści VTD-101 (maść decytabinowa)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki (poprzez ocenę odsetka pacjentów (%), u których wystąpiło co najmniej jedno działanie toksyczne ograniczające dawkę (DLT)) w ramach określania zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpił co najmniej jeden DLT, zostanie zidentyfikowany poprzez obserwację częstości, związku z leczeniem IMP i nasilenia określonych zdarzeń niepożądanych.
|
28 dni
|
|
Określenie dawki skutecznej (poprzez ocenę odsetka pacjentów (%) z całkowitą lub częściową odpowiedzią kliniczną (cCR/cPR) według dostosowanych kryteriów RECIST) w ramach określania zalecanej dawki II fazy (RP2D) .
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności definiuje się jako odsetek (%) pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź kliniczną, ocenianą według dostosowanych kryteriów RECIST.
(Całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR) definiuje się jako: Całkowite wizualne zniknięcie leczonych zmian (tj. 100% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (SLD) spośród wszystkich leczonych zmian).
Częściową odpowiedź kliniczną (cPR) definiuje się jako: 30-99% redukcję SLD wśród wszystkich leczonych zmian.
|
16 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów (%) z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR)
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Skuteczność będzie dalej charakteryzowana przez odsetek pacjentów doświadczających patologicznej całkowitej odpowiedzi leczonej zmiany (leczonych zmian) w procentach (%).
|
4 miesiące
|
|
Komputerowy odczyt odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Skuteczność będzie dalej charakteryzowana przez komputerowy odczyt ręcznie odnotowanej całkowitej powierzchni zmian chorobowych (mm2/cm2), po którym nastąpi ocena zgodnie z dostosowanymi kryteriami RECIST (cCR: 100% redukcja rozmiaru zmiany, cPR: zmniejszenie rozmiaru zmiany o 30-99%, SD: zmniejszenie rozmiaru zmiany o 1-29%, PD: zwiększenie rozmiaru zmiany o ≥20%.
|
16 miesięcy
|
|
Odpowiedź molekularna
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Skuteczność będzie dalej charakteryzowana przez odpowiedź molekularną zdefiniowaną jako zmniejszenie liczby połączonych komórek p16INK4a/Ki-67-dodatnich w obrębie zmiany (lub w obszarze pierwotnej lokalizacji zmiany w przypadku całkowitego zniknięcia zmiany) i zdefiniowaną jako zmniejszenie Ekspresja białka DNMT1 w komórkach transformowanych HPV określona metodą immunohistochemiczną.
|
4 miesiące
|
|
Ustąpienie zakażenia HPV w zmianie referencyjnej
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Skuteczność zostanie dodatkowo scharakteryzowana przez analizę eliminacji zakażenia HPV w zmianie referencyjnej, zdefiniowaną jako brak DNA HPV typu HR-HPV wykrytego na początku badania.
|
4 miesiące
|
|
Nawrót choroby u pacjentów
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Skuteczność będzie dalej charakteryzowana przez określenie obecności nawracających zmian chorobowych u leczonych pacjentów.
Nawrót choroby definiuje się jako ponowne pojawienie się zmian chorobowych, które wcześniej podlegały pełnej odpowiedzi klinicznej.
|
16 miesięcy
|
|
Początek nowych uszkodzeń
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Skuteczność będzie dalej charakteryzowana przez określenie obecności nowych zmian chorobowych u leczonych pacjentów.
Początek nowych zmian chorobowych definiuje się jako pojawienie się nowych zmian chorobowych w odrębnym miejscu sromu (tj. miejscu innym niż miejsce leczone).
|
16 miesięcy
|
|
Przestrzeganie planu leczenia oceniane na podstawie odpowiedzialności za leki i dzienników pacjentów
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Skuteczność będzie dalej charakteryzowana przez przestrzeganie przez pacjentów planu leczenia.
Zostanie to ocenione na podstawie odpowiedzialności za lek IMP, jak również na podstawie samoopisu pacjentów zgodnie ze standardowym kwestionariuszem specyficznym dla badania (papierowy dziennik pacjenta).
|
4 miesiące
|
|
Dalsza ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych (AE) według NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 16 miesięcy
|
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia będą dalej oceniane za pomocą tabel częstości z liczbą i odsetkiem pacjentów, u których wystąpiły AE według leczenia i ogółem.
Dodatkowo zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według stopnia ciężkości zdarzenia niepożądanego, związku z IMP oraz oceny dla wszystkich kategorii NCI CTC (CTCAE v5.0).
|
16 miesięcy
|
|
Ocena jakości życia (QoL) u pacjentów leczonych maścią VTD-101 za pomocą odpowiedniego punktu końcowego: „kwestionariusz VIN” (kwestionariusz QoL zmodyfikowany i przetłumaczony z [Lockhart et al. 2013]).
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
QoL oceniana za pomocą 29 pytań w ramach „kwestionariusza VIN” zostanie podsumowana za pomocą statystyk opisowych i zmian przed i po leczeniu w odpowiednich punktach czasowych według leczenia i ogółem.
|
4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Elena-Sophie Prigge, Dr., ViMREX GmbH
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 stycznia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 lutego 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- V-001
- 2022-001834-12 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .