Klinische proef met lokale decitabinebehandeling van HPV-geïnduceerde VIN graad 2/3 (DelVIN) (DelVIN)

Inclusiecriteria:

1. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven
2. Vrouwen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Vrouwen met histologisch bevestigde vulvaire intra-epitheliale neoplasie (VIN) graad 2 of 3 (ook wel "hooggradige VIN" of "hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies [HSIL]" genoemd)
4. Uni- of multifocaal VIN graad 2 of 3
5. Nieuw gediagnosticeerde of terugkerende VIN graad 2 of 3
6. Vrouwen die standaardtherapie weigeren, niet (meer) reageerden op standaardtherapie, standaardtherapie niet tolereerden of voor wie standaardtherapie gecontra-indiceerd is
7. Bewijs van HPV-geïnduceerde etiologie van de laesie(s), zoals blijkt uit de detectie van overexpressie van p16INK4a en aanwezigheid van HPV-DNA met een hoog risico (HR) in de laesie(s)
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste IMP-toediening
9. Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen
10. Is naar het oordeel van de onderzoeker bereid en in staat het onderzoeksprotocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs voor of vermoeden van vulvaire tumorinvasie
2. Geschiedenis van vulvaire kanker
3. Eerdere chirurgische (behalve biopsie) of medische procedures van het hoogwaardige VIN in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
4. Neutropenie of trombocytopenie
5. Bekende allergie of overgevoeligheid voor decitabine of een van de hulpstoffen in de formulering

6. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen (3 maanden voor azathioprine, methotrexaat en tofacitinib) vóór de eerste dosis VTD-101-zalf. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Intranasale, geïnhaleerde of topische (buiten het anogenitale gebied) steroïden
   • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
   • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
7. Medische aandoeningen geassocieerd met ernstige immunosuppressie (bijv. verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS])
8. Actieve infectie in het anogenitale kanaal (behalve HPV)
9. Maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastasen of overlijden (5 jaar OS > 90%) zoals ductaal carcinoom in situ of basalioom
10. Bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van de onderzoeksmedicatie contra-indiceert, de patiënt een hoger risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft of de interpretatie kan beïnvloeden van studieresultaten
11. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of deelname aan een dergelijk onderzoek op hetzelfde moment als dit onderzoek
12. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
13. Zwangerschap of borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode of gedurende de 6 maanden na het einde van de behandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die er niet mee instemmen om onthouding te blijven (geen heteroseksuele gemeenschap te hebben) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste IMP-toediening

Andere door het studieprotocol gedefinieerde in-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.