Klinische Studie mit lokaler Decitabin-Behandlung von HPV-induzierter VIN Grad 2/3 (DelVIN) (DelVIN)

Einschlusskriterien:

1. Nach schriftlicher Einverständniserklärung
2. Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung
3. Frauen mit histologisch bestätigter vulvärer intraepithelialer Neoplasie (VIN) Grad 2 oder 3 (auch als „hochgradige VIN“ oder „hochgradige squamöse intraepitheliale Läsionen [HSIL]“ bezeichnet)
4. Uni- oder multifokale VIN Grad 2 oder 3
5. Neu diagnostizierte oder wiederkehrende Fahrgestellnummer Grad 2 oder 3
6. Frauen, die die Standardtherapie ablehnen, auf die Standardtherapie nicht (oder nicht mehr) angesprochen haben, die Standardtherapie nicht vertragen haben oder bei denen die Standardtherapie kontraindiziert ist
7. Nachweis einer HPV-induzierten Ätiologie der Läsion(en), wie durch den Nachweis einer p16INK4a-Überexpression sowie des Vorhandenseins von HPV-DNA mit hohem Risiko (HR) in der Läsion(en) angezeigt
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
9. Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
10. Ist nach Einschätzung des Prüfarztes bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf oder Verdacht auf Tumorinvasion der Vulva
2. Vorgeschichte von Vulvakrebs
3. Vorherige chirurgische (außer Biopsie) oder medizinische Eingriffe der hochgradigen VIN innerhalb der letzten 4 Wochen vor Behandlungsbeginn
4. Neutropenie oder Thrombozytopenie
5. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Decitabin oder einen der in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe

6. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen (3 Monate für Azathioprin, Methotrexat und Tofacitinib) vor der ersten Dosis der VTD-101-Salbe. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

   • Intranasale, inhalierte oder topische (außerhalb des Anogenitalbereichs) Steroide
   • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
   • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
7. Erkrankungen im Zusammenhang mit schwerer Immunsuppression (z. B. erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS])
8. Aktive Infektion im Anogenitaltrakt (außer HPV)
9. Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (5-Jahres-OS > 90 %) wie duktales Karzinom in situ oder Basaliom
10. Hinweise auf eine andere Krankheit, neurologische oder metabolische Dysfunktion, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung des Studienmedikaments kontraindizieren, den Patienten einem höheren Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen oder die Interpretation beeinflussen können von Studienergebnissen
11. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Teilnahme an einer solchen Studie gleichzeitig mit dieser Studie
12. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
13. Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten IMP-Verabreichung führen

Andere im Studienprotokoll definierte Ein-/Ausschlusskriterien könnten gelten.