Účinnost, snášenlivost a bezpečnost intravenózního D-VC s ATO u pacientů s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem
Průzkumná jednocentrická klinická studie fáze I/II o účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti intravenózní aplikace kyseliny D-isoaskorbové s oxidem arzenitým u pacientů s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří vyčerpali standardní léčbu
Cílem této explorativní jednocentrické klinické studie fáze I/II je vyhodnotit účinnost, snášenlivost a bezpečnost intravenózní aplikace kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) s oxidem arzenitým u pacientů s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří vyčerpali standardní léčbu. Hlavními otázkami je dozvědět se o účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti intravenózní aplikace kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) s oxidem arsenovým.
Cílem studie je:
- Posoudit snášenlivost a farmakokinetiku kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) pomocí jedné intravenózní injekce v režimu monoterapie a v režimu sekvenčního podávání s oxidem arsenitým (ATO) u pacientů na standardní léčbě pokročilých/metastatických malignit (Fáze I)
- Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) při opakovaném intravenózním podání v režimu sekvenčního podání s oxidem arsenitým (ATO) u pacientů, kteří vyčerpali standardní léčbu pokročilého/metastazujícího kolorektálního karcinomu (fáze II)
Ve fázi I dostanou účastníci jednorázovou intravenózní aplikaci jako monoterapii kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) s eskalací dávky (0,05, 0,1, 0,2 g/kg/den) a s oxidem arsenitým (ATO).
Pacienti, kteří ve studii fáze I uspokojivě tolerovali studované léčivo v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO), jsou převedeni do fáze II klinické studie.
Pro studium bezpečnosti a účinnosti studovaného léku ve fázi II bude D-VC po podání ATO implementováno ve 2 skupinách:
Studijní skupina 1: ATO (v dávce 0,15 mg / kg / den) po intravenózním podání po 2 hodinách D-VC intravenózně jednou denně v maximální tolerované dávce, stanovené na konci fáze I pro nejméně 15 pacientů.
Skupina 2 standardní terapie: 15 pacientů.
Pro fázi I budou výzkumníci porovnávat laboratorní testy (včetně klinické biochemie a hematologie), vitální funkce, klinické nežádoucí příhody (nemoci, symptomy a potíže) a další specifické testy bezpečnosti (například elektrokardiogram, oční vyšetření) mezi skupinami. Budou také měřit míru, do jaké mohou být zjevné nežádoucí reakce subjektem studie subjektivně tolerovány.
Pro fázi II budou výzkumníci porovnávat stupně zmenšení objemu nádoru na CT; míra objektivní odpovědi (ORR) založená na BICR podle RECIST v1.1 mezi testovanými a standardními terapeutickými skupinami. Budou také pokračovat v hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kombinované terapie ATO + D-VC.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dos Sarbassov, PhD
- Telefonní číslo: +77172705873
- E-mail: nlagen.dir@nu.edu.kz
Studijní místa
-
-
-
Almaty, Kazachstán, 050000
- Nábor
- Kazakh Institute of Oncology and Radiology
-
Kontakt:
- Kaldygul Smagulova, MD, PhD
- Telefonní číslo: +7-727-292-77-55
- E-mail: kazior@onco.kz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Fáze 1:
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- informovaný souhlas s účastí ve studii
- pacienti druhé klinické skupiny s maligními novotvary běžné/metastatické formy, kteří vyčerpali standardní terapii.
- pacienti, kteří v rámci doporučení léčebných protokolů podstoupili minimálně 3 linie standardní terapie, včetně těch s užitím cílených léků, pacienti, kteří vyčerpali možnosti užívání specializovaných léků
- přítomnost "+" stavu KRAS / NRAS primárního nádoru nebo metastatického ložiska (určeno v LEKzone 2, kodony 12, 13, 61)
- ≥1 měřitelná léze definovaná RECIST v1.1
- ECOG PS 0.1 nebo 2
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- věk do 18 let
- těhotenství a kojení
- pacientů s autoimunitním onemocněním nebo s lékařskou diagnózou vyžadující systémovou imunosupresi
- dekompenzovaný diabetes mellitus
- selhání ledvin, urolitiáza
- cukrovka
- tromboflebitida, sklon k trombóze
- těžké plicní onemocnění, klidová dušnost, pleurální výpotek
- kardiovaskulární insuficience, ejekční frakce srdce < 40 %
- senzorická neuropatie 1. stupně jakékoliv etiologie
- nekontrolované infekce
- osoby z kategorie „zranitelní pacienti“ (bezdomovci, vojenský personál, nemohoucí, pacienti v nouzových podmínkách, další osoby, které mohou být vystaveny nátlaku);
- Alergie v anamnéze a při screeningu (lék, pyl atd.);
- účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení;
- přecitlivělost na arsen;
- individuální nesnášenlivost kyseliny askorbové;
- tromboflebitida a trombóza, tendence k trombóze v anamnéze;
- zvýšená srážlivost krve a patologie spojené s touto odchylkou;
- diabetes;
- nefrolitiáza nebo nefrolitiáza;
- pacient nesouhlasí s provedením výkonů požadovaných protokolem a není schopen dodržet harmonogram výkonů.
- pokud mají pacienti podle názoru zkoušejícího nějaké jiné laboratorní nebo jiné abnormality, které mohou poškodit pacienty a výsledky studie.
Fáze II:
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
pro obě skupiny (30 pacientů, s ohledem na 20% pokles oproti studii):
- informovaný souhlas s účastí ve studii
- pacienti druhé klinické skupiny s pokročilým/metastatickým kolorektálním karcinomem
- Pacienti musí v rámci doporučení léčebných protokolů kolorektálního karcinomu dříve podstoupit minimálně 3 linie standardní medikamentózní terapie, včetně těch s užitím cílených léků, kteří vyčerpali možnosti použití specializovaných léků – přítomnost „+“ Stav KRAS / NRAS primárního nádoru nebo metastatického ložiska (určeno v exonu 2, kodony 12, 13, 61)
- ≥1 měřitelná léze definovaná RECIST v1.1
- ECOG PS 0.1 nebo 2
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- věk do 18 let
- pacientů s autoimunitním onemocněním nebo s lékařskou diagnózou vyžadující systémovou imunosupresi
- dekompenzovaný diabetes mellitus
- selhání ledvin, urolitiáza
- tromboflebitida, sklon k trombóze
- těžké plicní onemocnění, klidová dušnost, pleurální výpotek
- kardiovaskulární insuficience, ejekční frakce srdce < 40 %
- senzorická neuropatie 1. stupně jakékoliv etiologie
- nekontrolované infekce
- osoby z kategorie „zranitelní pacienti“ (bezdomovci, vojenský personál, nemohoucí, pacienti v nouzových podmínkách, další osoby, které mohou být vystaveny nátlaku);
- Alergie v anamnéze a při screeningu (lék, pyl atd.);
- účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení;
- přecitlivělost na arsen;
- individuální nesnášenlivost kyseliny askorbové;
- tromboflebitida a trombóza, tendence k trombóze v anamnéze;
- zvýšená srážlivost krve a patologie spojené s touto odchylkou;
- diabetes;
- nefrolitiáza nebo nefrolitiáza;
- pacient nesouhlasí s provedením výkonů požadovaných protokolem a není schopen dodržet harmonogram výkonů.
- pokud mají pacienti podle názoru zkoušejícího nějaké jiné laboratorní nebo jiné abnormality, které mohou poškodit pacienty a výsledky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kombinace kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) s oxidem arsenitým (ATO) – fáze 1
Účastníci obdrží jednorázovou intravenózní aplikaci jako monoterapii kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) s eskalací dávky (0,05, 0,1, 0,2 g/kg/den) a s oxidem arsenitým (ATO). Pacienti, kteří ve studii fáze I uspokojivě tolerovali studované léčivo v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO), jsou převedeni do fáze II klinické studie. |
Po 2 hodinách intravenózního podávání oxidu arsenového (ATO) (v dávce 0,15 mg/kg/den) bude účastníkům dále intravenózně jednou denně podávána kyselina D-isoaskorbová (D-VC) v maximální tolerované dávce stanovené při konec fáze I. Fáze 1 - Schéma 1 - jednorázové intravenózní podání v monoterapii s eskalací dávky (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/den); Schéma 2 - jednorázová intravenózní aplikace v režimu sekvenční aplikace s oxidem arsenitým s eskalací dávky kyseliny D-isoaskorbové (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/den). Fáze 2 – Studijní skupina 1: Po 2 hodinách intravenózního podávání oxidu arsenového (ATO) (v dávce 0,15 mg/kg/den) budou účastníci dále dostávat kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) intravenózně jednou denně v maximální tolerovanou dávku, stanovenou na konci fáze I pro alespoň 15 pacientů. |
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kombinace kyseliny D-isoaskorbové (D-VC) s oxidem arsenitým (ATO) - fáze 2
Po 2 hodinách intravenózního podávání oxidu arsenového (ATO) (v dávce 0,15 mg/kg/den) bude účastníkům dále intravenózně jednou denně podávána kyselina D-isoaskorbová (D-VC) v maximální tolerované dávce stanovené při konec fáze I.
|
Po 2 hodinách intravenózního podávání oxidu arsenového (ATO) (v dávce 0,15 mg/kg/den) bude účastníkům dále intravenózně jednou denně podávána kyselina D-isoaskorbová (D-VC) v maximální tolerované dávce stanovené při konec fáze I. Fáze 1 - Schéma 1 - jednorázové intravenózní podání v monoterapii s eskalací dávky (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/den); Schéma 2 - jednorázová intravenózní aplikace v režimu sekvenční aplikace s oxidem arsenitým s eskalací dávky kyseliny D-isoaskorbové (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/den). Fáze 2 – Studijní skupina 1: Po 2 hodinách intravenózního podávání oxidu arsenového (ATO) (v dávce 0,15 mg/kg/den) budou účastníci dále dostávat kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) intravenózně jednou denně v maximální tolerovanou dávku, stanovenou na konci fáze I pro alespoň 15 pacientů. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standardní terapie (FOLFOX/FOLFIRI) – fáze 2
Lék: režim FOLFOX/FOLFIRI FOLFOX - oxaliplatina 85 mg/m2 1 den, Leukovorin 200 mg/m2 IV 2h, 1, 2 dny, 5 - Fluorouracil 400 mg/m2 IV bolus, 1, 2 dny, 22/h, 26000 mg IV. 1, 2 dny FOLFIRI - Irinotecan 180 mg/m2 IV, Leukovorin 400 mg/m2 IV, Fluoruracil bolus 400 mg/m2 IV, Fluoruracil infuzní 2400 mg/m2 IV. Kurzy se konají každé 2 týdny |
FOLFOX - oxaliplatina 85 mg/m2 1 den Leukovorin 200 mg/m2 IV 2h, 1, 2 dny 5 - Fluoruracil 400 mg/m2 IV bolus, 1, 2 dny 5 - Fluoruracil 600 mg/m2 1 IV, 22 dnů, 22h, FOLFIRI Irinotecan 180 mg/m2 IV Leukovorin 400 mg/m2 IV Fluoruracil bolus 400 mg/m2 IV Fluoruracil infuzní 2400 mg/m2 IV Kurzy se konají každé 2 týdny |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozích hladin DV-C za 1 hodinu
Časové okno: Základní linie, 1 hodina
|
Pacienti, kteří ve studii fáze I uspokojivě tolerovali kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO), jsou převedeni do klinické studie fáze II.
|
Základní linie, 1 hodina
|
|
Změna od výchozích hladin DV-C po 3 hodinách
Časové okno: Základní, 3 hodiny
|
Pacienti, kteří ve studii fáze I uspokojivě tolerovali kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO), jsou převedeni do fáze II klinické studie.
|
Základní, 3 hodiny
|
|
Změna od výchozích hladin DV-C po 6 hodinách
Časové okno: Základní linie, 6 hodin
|
Pacienti, kteří ve studii fáze I uspokojivě tolerovali kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO), jsou převedeni do fáze II klinické studie.
|
Základní linie, 6 hodin
|
|
Změna od výchozích hladin DV-C za 24 hodin
Časové okno: Základní linie, 24 hodin
|
Pacienti, kteří ve studii fáze I uspokojivě tolerovali kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO), jsou převedeni do fáze II klinické studie.
|
Základní linie, 24 hodin
|
|
Reakce na kyselinu D-isoaskorbovou (D-VC) v kombinaci s oxidem arsenitým (ATO)
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
|
Objektivní částečná nebo úplná odpověď podle RECIST 1.1, potvrzená na druhém CT vyšetření s odstupem alespoň 4 týdnů
|
Výchozí stav, 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 za 1 hodinu
Časové okno: Základní čára, 1 hodina
|
Nežádoucí účinky u pacientů budou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0
|
Základní čára, 1 hodina
|
|
Změna od výchozího počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 po 3 hodinách
Časové okno: Základní, 3 hodiny
|
Nežádoucí účinky u pacientů budou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0
|
Základní, 3 hodiny
|
|
Změna od výchozího počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 po 6 hodinách
Časové okno: Základní linie, 6 hodin
|
Nežádoucí účinky u pacientů budou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0
|
Základní linie, 6 hodin
|
|
Změna od výchozího počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 za 24 hodin
Časové okno: Základní linie, 24 hodin
|
Nežádoucí účinky u pacientů budou hodnoceny pomocí CTCAE v4.0
|
Základní linie, 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Oxid arsenitý
- Kyselina isoaskorbová
Další identifikační čísla studie
- BR11765589
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .