Suonensisäisen D-VC:n teho, siedettävyys ja turvallisuus ATO:lla potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen paksusuolen syöpä
Tutkiva vaihe I/II yhden keskuksen kliininen tutkimus laskimonsisäisen D-isoaskorbiinihapon tehosta, siedettävyydestä ja turvallisuudesta arseenitrioksidilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kolorektaalisyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun standardihoitoa
Tämän vaiheen I/II yksikeskuksen kliinisen tutkimustutkimuksen tavoitteena on arvioida suonensisäisen D-isoaskorbiinihapon (D-VC) tehokkuutta, siedettävyyttä ja turvallisuutta arseenitrioksidilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen kolorektaalisyöpä ja joilla on loppuun käytetty standardihoito. Tärkeimmät kysymykset ovat suonensisäisen D-isoaskorbiinihapon (D-VC) ja arseenitrioksidin tehokkuus, siedettävyys ja turvallisuus.
Tutkimuksen tavoitteena on:
- Arsoi D-isoaskorbiinihapon (D-VC) siedettävyys ja farmakokinetiikka yhdellä laskimonsisäisellä injektiolla monoterapiassa ja peräkkäisessä arseenitrioksidin (ATO) annosteluohjelmassa potilailla, jotka saavat standardihoitoa edenneiden/metastaattisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (vaihe I)
- Arsoi D-isoaskorbiinihapon (D-VC) tehoa ja turvallisuutta toistuvalla suonensisäisellä annolla arseenitrioksidin (ATO) peräkkäisen annon muodossa potilailla, jotka ovat käyttäneet loppuun edenneen/metastaattisen paksusuolensyövän (vaihe II) standardihoitoa.
Vaiheessa I osallistujat saavat kerta-annostuksen suonensisäisesti D-isoaskorbiinihapon (D-VC) monoterapiana annosta nostaen (0,05, 0,1, 0,2 g/kg/vrk) ja arseenitrioksidia (ATO).
Potilaat, jotka ovat sietäneet tutkimuslääkettä tyydyttävästi yhdessä arseenitrioksidin (ATO) kanssa faasin I tutkimuksessa, siirretään vaiheen II kliiniseen tutkimukseen.
Tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi vaiheessa II D-VC toteutetaan ATO:n annon jälkeen kahdessa ryhmässä:
Tutkimusryhmä 1: ATO (annoksella 0,15 mg / kg / vrk) laskimonsisäisen annon jälkeen 2 tunnin D-VC jälkeen suonensisäisesti kerran päivässä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritettiin vaiheen I lopussa vähintään 15 potilaalle.
Ryhmän 2 standardihoito: 15 potilasta.
Vaiheessa I tutkijat vertailevat ryhmien välillä laboratoriotutkimuksia (mukaan lukien kliininen biokemia ja hematologia), elintoimintoja, kliinisiä haittavaikutuksia (taudit, oireet ja valitukset) ja muita erityisiä turvallisuustestejä (esim. EKG, silmätutkimus). He mittaavat myös sitä, missä määrin tutkimuksen kohde voi subjektiivisesti sietää avoimia haittavaikutuksia.
Vaiheen II osalta tutkijat vertaavat kasvaimen tilavuuden vähenemisen asteita TT:llä; objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka perustuu BICR:ään RECIST v1.1:n mukaisesti testi- ja standardihoitoryhmien välillä. He jatkavat myös ATO + D-VC -yhdistelmähoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arviointia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dos Sarbassov, PhD
- Puhelinnumero: +77172705873
- Sähköposti: nlagen.dir@nu.edu.kz
Opiskelupaikat
-
-
-
Almaty, Kazakstan, 050000
- Rekrytointi
- Kazakh Institute of Oncology and Radiology
-
Ottaa yhteyttä:
- Kaldygul Smagulova, MD, PhD
- Puhelinnumero: +7-727-292-77-55
- Sähköposti: kazior@onco.kz
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vaihe 1:
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- toisen kliinisen ryhmän potilaat, joilla on yleisen/metastaattisen muodon pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat käyttäneet tavanomaista hoitoa loppuun.
- potilaat, jotka ovat saaneet vähintään 3 standardihoitolinjaa, mukaan lukien kohdelääkkeitä käyttävät potilaat, jotka ovat käyttäneet mahdollisuudet erikoislääkkeiden käyttöön osana hoitoprotokollasuosituksia
- primaarisen kasvaimen tai metastasoituneen fokuksen "+" KRAS/NRAS-status (määritetty LEKzone 2:ssa, kodoneissa 12, 13, 61)
- ≥1 mitattavissa oleva leesio, jonka RECIST v1.1 määrittää
- ECOG PS 0.1 tai 2
POISTAMISKRITEERIT:
- ikä 18 vuoteen asti
- raskaus ja imetys
- potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai lääketieteellinen diagnoosi, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota
- dekompensoitu diabetes mellitus
- munuaisten vajaatoiminta, virtsakivitauti
- diabetes
- tromboflebiitti, taipumus tromboosille
- vaikea keuhkosairaus, hengenahdistus levossa, pleuraeffuusio
- kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, sydämen ejektiofraktio <40 %
- minkä tahansa etiologian 1. asteen sensorinen neuropatia
- hallitsemattomia infektioita
- "haavoittuvassa asemassa olevien potilaiden" luokkaan kuuluvat henkilöt (asunnottomat, sotilashenkilöstö, toimintakyvyttömät, hätätilanteessa olevat potilaat, muut henkilöt, jotka voivat joutua painostuksen kohteeksi);
- Allergia historiassa ja seulonnan aikana (lääkkeet, siitepöly jne.);
- osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
- yliherkkyys arseenille;
- henkilökohtainen intoleranssi askorbiinihapolle;
- tromboflebiitti ja tromboosi, taipumus tromboosille historiassa;
- lisääntynyt veren hyytyminen ja tähän poikkeamaan liittyvät patologiat;
- diabetes;
- munuaiskivitauti tai munuaiskivitauti;
- potilas ei suostu suorittamaan protokollan edellyttämiä toimenpiteitä eikä pysty noudattamaan toimenpideaikataulua.
- jos potilailla on muita laboratorio- tai muita poikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä vahingoittaa potilasta ja tutkimuksen tuloksia.
Vaihe II:
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
molemmille ryhmille (30 potilasta, ottaen huomioon 20 %:n lasku tutkimuksesta):
- tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
- toisen kliinisen ryhmän potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen paksusuolen syöpä
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet vähintään 3 riviä standardilääkehoitoa, mukaan lukien kohdennettuja lääkkeitä käyttävät, jotka ovat käyttäneet erikoislääkkeiden käyttömahdollisuudet osana paksusuolensyövän hoitoprotokollan suosituksia - "+":n esiintyminen Primaarisen kasvaimen KRAS/NRAS-status tai metastaattinen fokus (määritetty eksonissa 2, kodoneissa 12, 13, 61)
- ≥1 mitattavissa oleva leesio, jonka RECIST v1.1 määrittää
- ECOG PS 0.1 tai 2
POISTAMISKRITEERIT:
- ikä 18 vuoteen asti
- potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai lääketieteellinen diagnoosi, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota
- dekompensoitu diabetes mellitus
- munuaisten vajaatoiminta, virtsakivitauti
- tromboflebiitti, taipumus tromboosille
- vaikea keuhkosairaus, hengenahdistus levossa, pleuraeffuusio
- kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, sydämen ejektiofraktio <40 %
- minkä tahansa etiologian 1. asteen sensorinen neuropatia
- hallitsemattomia infektioita
- "haavoittuvassa asemassa olevien potilaiden" luokkaan kuuluvat henkilöt (asunnottomat, sotilashenkilöstö, toimintakyvyttömät, hätätilanteessa olevat potilaat, muut henkilöt, jotka voivat joutua painostuksen kohteeksi);
- Allergia historiassa ja seulonnan aikana (lääkkeet, siitepöly jne.);
- osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
- yliherkkyys arseenille;
- henkilökohtainen intoleranssi askorbiinihapolle;
- tromboflebiitti ja tromboosi, taipumus tromboosille historiassa;
- lisääntynyt veren hyytyminen ja tähän poikkeamaan liittyvät patologiat;
- diabetes;
- munuaiskivitauti tai munuaiskivitauti;
- potilas ei suostu suorittamaan protokollan edellyttämiä toimenpiteitä eikä pysty noudattamaan toimenpideaikataulua.
- jos potilailla on muita laboratorio- tai muita poikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä vahingoittaa potilasta ja tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: D-isoaskorbiinihapon (D-VC) yhdistelmä arseenitrioksidin (ATO) kanssa - vaihe 1
Osallistujat saavat kerta-annostuksen suonensisäisenä D-isoaskorbiinihapon (D-VC) monoterapiana annosta suurentamalla (0,05, 0,1, 0,2 g/kg/vrk) ja arseenitrioksidilla (ATO). Potilaat, jotka ovat sietäneet tutkimuslääkettä tyydyttävästi yhdessä arseenitrioksidin (ATO) kanssa faasin I tutkimuksessa, siirretään vaiheen II kliiniseen tutkimukseen. |
Kahden tunnin suonensisäisen arseenitrioksidin (ATO) annon jälkeen (annoksella 0,15 mg/kg/vrk) osallistujat saavat edelleen D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) suonensisäisesti kerran päivässä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritetään vaiheen I loppu. Vaihe 1 - Kaavio 1 - kerta-annos suonensisäisesti monoterapiassa annosta suurentamalla (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/päivä); Kaavio 2 - kerta-annos suonensisäisenä peräkkäisenä arseenitrioksidin annostelutapana D-isoaskorbiinihapon annosta suurentamalla (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/päivä). Vaihe 2 – Tutkimusryhmä 1: 2 tunnin arseenitrioksidin (ATO) suonensisäisen annon jälkeen (annoksella 0,15 mg/kg/vrk) osallistujat saavat edelleen D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) suonensisäisesti kerran päivässä suurin siedetty annos, joka määritetään vaiheen I lopussa vähintään 15 potilaalle. |
|
KOKEELLISTA: D-isoaskorbiinihapon (D-VC) yhdistelmä arseenitrioksidin (ATO) kanssa - vaihe 2
Kahden tunnin suonensisäisen arseenitrioksidin (ATO) annon jälkeen (annoksella 0,15 mg/kg/vrk) osallistujat saavat edelleen D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) suonensisäisesti kerran päivässä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritetään vaiheen I loppu.
|
Kahden tunnin suonensisäisen arseenitrioksidin (ATO) annon jälkeen (annoksella 0,15 mg/kg/vrk) osallistujat saavat edelleen D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) suonensisäisesti kerran päivässä suurimmalla siedetyllä annoksella, joka määritetään vaiheen I loppu. Vaihe 1 - Kaavio 1 - kerta-annos suonensisäisesti monoterapiassa annosta suurentamalla (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/päivä); Kaavio 2 - kerta-annos suonensisäisenä peräkkäisenä arseenitrioksidin annostelutapana D-isoaskorbiinihapon annosta suurentamalla (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/päivä). Vaihe 2 – Tutkimusryhmä 1: 2 tunnin arseenitrioksidin (ATO) suonensisäisen annon jälkeen (annoksella 0,15 mg/kg/vrk) osallistujat saavat edelleen D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) suonensisäisesti kerran päivässä suurin siedetty annos, joka määritetään vaiheen I lopussa vähintään 15 potilaalle. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vakiohoito (FOLFOX/FOLFIRI) - Vaihe 2
Lääke: FOLFOX/FOLFIRI-hoito FOLFOX - oksaliplatiini 85mg/m2 1 päivä, Leucovorin 200mg/m2 IV 2 h, 1, 2 päivää, 5 - Fluorourasiili 400mg/m2 IV bolus, 1, 2 päivää, 5 - Fluorm2/h, 0 1, 2 päivää FOLFIRI - Irinotekaani 180 mg/m2 IV, Leukovoriini 400 mg/m2 IV, Fluorourasiilibolus 400 mg/m2 IV, Fluorourasiili-infuusio 2400 mg/m2 IV. Kursseja järjestetään 2 viikon välein |
FOLFOX - oksaliplatiini 85 mg/m2 1 päivä Leukovoriini 200 mg/m2 IV 2 h, 1, 2 päivää 5 - Fluorourasiili 400 mg/m2 IV bolus, 1, 2 päivää 5 - Fluorourasiili 600 mg/m2 IV 1, 2 päivää FOLFIRI Irinotecan 180 mg/m2 IV Leukovoriini 400 mg/m2 IV Fluorourasiilibolus 400 mg/m2 IV Fluorourasiili-infuusio 2400 mg/m2 IV Kurssit pidetään 2 viikon välein |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötason DV-C-tasoista 1 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 1 tunti
|
Potilaat, jotka ovat sietäneet tyydyttävästi D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) yhdessä arseenitrioksidin (ATO) kanssa faasin I tutkimuksessa, siirretään vaiheen II kliiniseen tutkimukseen.
|
Perustaso, 1 tunti
|
|
Muutos lähtötason DV-C-tasoista 3 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 3 tuntia
|
Potilaat, jotka ovat sietäneet tyydyttävästi D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) yhdessä arseenitrioksidin (ATO) kanssa faasin I tutkimuksessa, siirretään vaiheen II kliiniseen tutkimukseen.
|
Perustaso, 3 tuntia
|
|
Muutos lähtötason DV-C-tasoista 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 tuntia
|
Potilaat, jotka ovat sietäneet tyydyttävästi D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) yhdessä arseenitrioksidin (ATO) kanssa faasin I tutkimuksessa, siirretään vaiheen II kliiniseen tutkimukseen.
|
Perustaso, 6 tuntia
|
|
Muutos lähtötason DV-C-tasoista 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 24 tuntia
|
Potilaat, jotka ovat sietäneet tyydyttävästi D-isoaskorbiinihappoa (D-VC) yhdessä arseenitrioksidin (ATO) kanssa faasin I tutkimuksessa, siirretään vaiheen II kliiniseen tutkimukseen.
|
Perustaso, 24 tuntia
|
|
Reaktio D-isoaskorbiinihapolle (D-VC) yhdistettynä arseenitrioksidiin (ATO)
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
|
Objektiivinen osittainen tai täydellinen vaste RECIST 1.1:llä, vahvistettu toisella CT-skannauksella vähintään 4 viikon välein
|
Perustaso, 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta niiden osallistujien lukumäärään, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:lla arvioituna 1 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 1 tunti
|
Potilaiden haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v4.0:lla
|
Perustaso, 1 tunti
|
|
Muutos lähtötasosta niiden osallistujien lukumäärään, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia, arvioituna CTCAE v4.0:lla 3 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 3 tuntia
|
Potilaiden haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v4.0:lla
|
Perustaso, 3 tuntia
|
|
Muutos lähtötasosta niiden osallistujien lukumäärään, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:lla arvioituna 6 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 tuntia
|
Potilaiden haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v4.0:lla
|
Perustaso, 6 tuntia
|
|
Muutos lähtötasosta niiden osallistujien lukumäärään, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:lla arvioituna 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso, 24 tuntia
|
Potilaiden haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v4.0:lla
|
Perustaso, 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Arseenitrioksidi
- Isoaskorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- BR11765589
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .