Eficacia, tolerabilidad y seguridad de D-VC intravenoso con ATO en pacientes con cáncer colorrectal avanzado/metastásico
Un ensayo clínico exploratorio de fase I/II de un solo centro sobre la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad del ácido D-isoascórbico intravenoso con trióxido de arsénico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado/metastásico que han agotado la terapia estándar
El objetivo de este ensayo clínico exploratorio de fase I/II de un solo centro es evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad del ácido D-isoascórbico (D-VC) intravenoso con trióxido de arsénico en pacientes con cáncer colorrectal avanzado/metastásico que han agotado la terapia estándar Las preguntas principales son conocer la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad del ácido D-isoascórbico intravenoso (D-VC) con trióxido de arsénico.
El estudio tiene como objetivo:
- Evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética del ácido D-isoascórbico (D-VC) con una inyección intravenosa única en el régimen de monoterapia y en el régimen de administración secuencial con trióxido de arsénico (ATO) en pacientes con terapia estándar para neoplasias malignas avanzadas/metastásicas (Fase I)
- Evaluar la eficacia y seguridad del ácido D-isoascórbico (D-VC) con administración intravenosa repetida en el modo de administración secuencial con trióxido de arsénico (ATO) en pacientes que han agotado la terapia estándar para cáncer colorrectal avanzado/metastásico (Fase II)
En la fase I, los participantes recibirán una administración intravenosa única como monoterapia de ácido D-isoascórbico (D-VC) con aumento de dosis (0,05, 0,1, 0,2 g/kg/día) y con trióxido de arsénico (ATO).
Los pacientes que han tolerado satisfactoriamente el fármaco del estudio en combinación con trióxido de arsénico (ATO) en un estudio de fase I se transfieren a un ensayo clínico de fase II.
Para estudiar la seguridad y eficacia del fármaco del estudio en fase II, se implementará D-VC tras la administración de ATO en 2 grupos:
Grupo de estudio 1: ATO (a una dosis de 0,15 mg/kg/día) después de la administración intravenosa después de 2 horas D-VC por vía intravenosa una vez al día a la dosis máxima tolerada, determinada al final de la fase I para al menos 15 pacientes.
Grupo 2 terapia estándar: 15 pacientes.
Para la fase I, los investigadores compararán pruebas de laboratorio (incluyendo bioquímica clínica y hematología), signos vitales, eventos adversos clínicos (enfermedades, síntomas y quejas) y otras pruebas de seguridad específicas (por ejemplo, un electrocardiograma, examen oftalmológico) entre grupos. También medirán el grado en que el sujeto del estudio puede tolerar subjetivamente las reacciones adversas evidentes.
Para la fase II, los investigadores compararán los grados de reducción del volumen tumoral en la TC; tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en BICR según RECIST v1.1 entre los grupos de terapia estándar y de prueba. También continuarán con la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de la terapia combinada ATO + D-VC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dos Sarbassov, PhD
- Número de teléfono: +77172705873
- Correo electrónico: nlagen.dir@nu.edu.kz
Ubicaciones de estudio
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Almaty, Kazajstán, 050000
- Reclutamiento
- Kazakh Institute of Oncology and Radiology
-
Contacto:
- Kaldygul Smagulova, MD, PhD
- Número de teléfono: +7-727-292-77-55
- Correo electrónico: kazior@onco.kz
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Fase 1:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- consentimiento informado para participar en el estudio
- pacientes del segundo grupo clínico con neoplasias malignas de forma común/metastásica que han agotado la terapia estándar.
- pacientes que han recibido al menos 3 líneas de terapia estándar, incluyendo aquellos con uso de medicamentos dirigidos, pacientes que han agotado las posibilidades de uso de medicamentos especializados, como parte de las recomendaciones de los protocolos de tratamiento
- la presencia de estado "+" KRAS / NRAS del tumor primario o foco metastásico (determinado en LEKzone 2, codones 12, 13, 61)
- ≥1 lesión medible definida por RECIST v1.1
- ECOG PS 0.1 o 2
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- edad hasta 18 años
- embarazo y lactancia
- pacientes con una enfermedad autoinmune o con un diagnóstico médico que requiera inmunosupresión sistémica
- diabetes mellitus descompensada
- insuficiencia renal, urolitiasis
- diabetes
- tromboflebitis, tendencia a la trombosis
- enfermedad pulmonar grave, disnea en reposo, derrame pleural
- insuficiencia cardiovascular, fracción de eyección del corazón <40%
- neuropatía sensorial de primer grado de cualquier etiología
- infecciones no controladas
- personas de la categoría de "pacientes vulnerables" (personas sin hogar, militares, incapacitados, pacientes en condiciones de emergencia, otras personas que puedan ser objeto de presiones);
- Alergia en la historia y durante la selección (medicamento, polen, etc.);
- participación en cualquier otro ensayo clínico;
- hipersensibilidad al arsénico;
- intolerancia individual al ácido ascórbico;
- tromboflebitis y trombosis, una tendencia a la trombosis en la historia;
- aumento de la coagulación sanguínea y patologías asociadas con esta desviación;
- diabetes;
- nefrolitiasis o nefrolitiasis;
- el paciente no acepta realizar los procedimientos requeridos por el protocolo y no puede cumplir con el cronograma de procedimientos.
- si los pacientes tienen cualquier otra anomalía de laboratorio o de otro tipo, en opinión del Investigador, que pueda perjudicar a los pacientes y a los resultados del estudio.
Fase II:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
para ambos grupos (30 pacientes, considerando una disminución del 20% del estudio):
- consentimiento informado para participar en el estudio
- pacientes del segundo grupo clínico con cáncer colorrectal avanzado/metastásico
- Los pacientes deben haber recibido previamente al menos 3 líneas de terapia estándar con medicamentos, incluidos aquellos con el uso de medicamentos dirigidos, que han agotado las posibilidades de usar medicamentos especializados, como parte de las recomendaciones de los protocolos de tratamiento del cáncer colorrectal - la presencia de "+" Estado KRAS/NRAS del tumor primario, o foco metastásico (determinado en el exón 2, codones 12, 13, 61)
- ≥1 lesión medible definida por RECIST v1.1
- ECOG PS 0.1 o 2
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- edad hasta 18 años
- pacientes con una enfermedad autoinmune o con un diagnóstico médico que requiera inmunosupresión sistémica
- diabetes mellitus descompensada
- insuficiencia renal, urolitiasis
- tromboflebitis, tendencia a la trombosis
- enfermedad pulmonar grave, disnea en reposo, derrame pleural
- insuficiencia cardiovascular, fracción de eyección del corazón <40%
- neuropatía sensorial de primer grado de cualquier etiología
- infecciones no controladas
- personas de la categoría de "pacientes vulnerables" (personas sin hogar, militares, incapacitados, pacientes en condiciones de emergencia, otras personas que puedan ser objeto de presiones);
- Alergia en la historia y durante la selección (medicamento, polen, etc.);
- participación en cualquier otro ensayo clínico;
- hipersensibilidad al arsénico;
- intolerancia individual al ácido ascórbico;
- tromboflebitis y trombosis, una tendencia a la trombosis en la historia;
- aumento de la coagulación sanguínea y patologías asociadas con esta desviación;
- diabetes;
- nefrolitiasis o nefrolitiasis;
- el paciente no acepta realizar los procedimientos requeridos por el protocolo y no puede cumplir con el cronograma de procedimientos.
- si los pacientes tienen cualquier otra anomalía de laboratorio o de otro tipo, en opinión del Investigador, que pueda perjudicar a los pacientes y a los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Combinación de ácido D-isoascórbico (D-VC) con trióxido de arsénico (ATO)-Fase 1
Los participantes recibirán una administración intravenosa única como monoterapia de ácido D-isoascórbico (D-VC) con aumento de dosis (0,05, 0,1, 0,2 g/kg/día) y con trióxido de arsénico (ATO). Los pacientes que han tolerado satisfactoriamente el fármaco del estudio en combinación con trióxido de arsénico (ATO) en un estudio de fase I se transfieren a un ensayo clínico de fase II. |
Después de 2 horas de administración intravenosa de trióxido de arsénico (ATO) (a una dosis de 0,15 mg/kg/día), los participantes recibirán ácido D-isoascórbico (D-VC) por vía intravenosa una vez al día a la dosis máxima tolerada, determinada en el final de la fase I. Fase 1 - Esquema 1 - administración intravenosa única en monoterapia con escalada de dosis (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/día); Esquema 2 - administración intravenosa única en el modo de administración secuencial con trióxido de arsénico con escalada de dosis de ácido D-isoascórbico (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/día). Fase 2 - Grupo de estudio 1: Después de 2 horas de administración intravenosa de trióxido de arsénico (ATO) (a una dosis de 0,15 mg/kg/día), los participantes recibirán ácido D-isoascórbico (D-VC) por vía intravenosa una vez al día en el dosis máxima tolerada, determinada al final de la fase I para al menos 15 pacientes. |
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EXPERIMENTAL: Combinación de ácido D-isoascórbico (D-VC) con trióxido de arsénico (ATO)-Fase 2
Después de 2 horas de administración intravenosa de trióxido de arsénico (ATO) (a una dosis de 0,15 mg/kg/día), los participantes recibirán ácido D-isoascórbico (D-VC) por vía intravenosa una vez al día a la dosis máxima tolerada, determinada en el final de la fase I.
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Después de 2 horas de administración intravenosa de trióxido de arsénico (ATO) (a una dosis de 0,15 mg/kg/día), los participantes recibirán ácido D-isoascórbico (D-VC) por vía intravenosa una vez al día a la dosis máxima tolerada, determinada en el final de la fase I. Fase 1 - Esquema 1 - administración intravenosa única en monoterapia con escalada de dosis (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/día); Esquema 2 - administración intravenosa única en el modo de administración secuencial con trióxido de arsénico con escalada de dosis de ácido D-isoascórbico (0,05, 0,1, 0,15 g/kg/día). Fase 2 - Grupo de estudio 1: Después de 2 horas de administración intravenosa de trióxido de arsénico (ATO) (a una dosis de 0,15 mg/kg/día), los participantes recibirán ácido D-isoascórbico (D-VC) por vía intravenosa una vez al día en el dosis máxima tolerada, determinada al final de la fase I para al menos 15 pacientes. |
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COMPARADOR_ACTIVO: Terapia estándar (FOLFOX/FOLFIRI)-Fase 2
Fármaco: régimen FOLFOX/FOLFIRI FOLFOX - oxaliplatino 85 mg/m2 1 día, Leucovorina 200 mg/m2 IV 2 h, 1, 2 días, 5 - Fluorouracilo 400 mg/m2 IV bolo, 1, 2 días, 5 - Fluorouracilo 600 mg/m2 IV 22 h, 12 días FOLFIRI - Irinotecan 180 mg/m2 IV, Leucovorina 400 mg/m2 IV, Fluorouracilo en bolo 400 mg/m2 IV, Fluorouracilo en infusión 2400 mg/m2 IV. Los cursos se realizan cada 2 semanas. |
FOLFOX - oxaliplatino 85 mg/m2 1 día Leucovorina 200 mg/m2 IV 2 h, 1, 2 días 5 - Fluorouracilo 400 mg/m2 IV bolo, 1, 2 días 5 - Fluorouracilo 600 mg/m2 IV 22 h, 1, 2 días FOLFIRI Irinotecan 180 mg/m2 IV Leucovorina 400 mg/m2 IV Fluorouracilo en bolo 400 mg/m2 IV Fluorouracilo en infusión 2400 mg/m2 IV Los cursos se realizan cada 2 semanas |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde los niveles de referencia de DV-C en 1 hora
Periodo de tiempo: Línea base, 1 hora
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Los pacientes que han tolerado satisfactoriamente el ácido D-isoascórbico (D-VC) en combinación con trióxido de arsénico (ATO) en un estudio de fase I se transfieren a un ensayo clínico de fase II.
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Línea base, 1 hora
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Cambio desde los niveles iniciales de DV-C a las 3 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 horas
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Los pacientes que han tolerado satisfactoriamente el ácido D-isoascórbico (D-VC) en combinación con trióxido de arsénico (ATO) en un estudio de fase I se transfieren a un ensayo clínico de fase II.
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Línea de base, 3 horas
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Cambio desde los niveles basales de DV-C a las 6 horas
Periodo de tiempo: Línea base, 6 horas
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Los pacientes que han tolerado satisfactoriamente el ácido D-isoascórbico (D-VC) en combinación con trióxido de arsénico (ATO) en un estudio de fase I se transfieren a un ensayo clínico de fase II.
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Línea base, 6 horas
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Cambio desde los niveles iniciales de DV-C a las 24 horas
Periodo de tiempo: Línea base, 24 horas
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Los pacientes que han tolerado satisfactoriamente el ácido D-isoascórbico (D-VC) en combinación con trióxido de arsénico (ATO) en un estudio de fase I se transfieren a un ensayo clínico de fase II.
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Línea base, 24 horas
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Respuesta al ácido D-isoascórbico (D-VC) en combinación con trióxido de arsénico (ATO)
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 semanas
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Respuesta objetiva parcial o completa por RECIST 1.1, confirmada en una segunda tomografía computarizada con al menos 4 semanas de diferencia
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Línea de base, 4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el número inicial de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0 a 1 hora
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 hora
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Los eventos adversos en los pacientes serán evaluados por CTCAE v4.0
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Línea de base, 1 hora
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Cambio con respecto al número inicial de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0 a las 3 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 horas
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Los eventos adversos en los pacientes serán evaluados por CTCAE v4.0
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Línea de base, 3 horas
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Cambio con respecto al número inicial de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0 a las 6 horas
Periodo de tiempo: Línea base, 6 horas
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Los eventos adversos en los pacientes serán evaluados por CTCAE v4.0
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Línea base, 6 horas
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Cambio con respecto al número inicial de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0 a las 24 horas
Periodo de tiempo: Línea base, 24 horas
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Los eventos adversos en los pacientes serán evaluados por CTCAE v4.0
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Línea base, 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Trióxido de arsénico
- Ácido isoascórbico
Otros números de identificación del estudio
- BR11765589
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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