Studie ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti APG-5918 u zdravých subjektů nebo anemických pacientů

Kritéria pro zařazení:

-

1.Inkluzní kritéria pro zdravé subjekty

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 55 let.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18~28 kg/m² (včetně).
3. Hb: 120 g/l~160 g/l (včetně).
4. Normální zásoby železa (normální sérové ​​železo a sérový feritin).

2. Kritéria pro zařazení anemických jedinců

1. Věk ≥ 18 let.
2. Chronickí pacienti s anémií, včetně, ale bez omezení na β-talasémii, s Hb ≤ 100 g/l při screeningu.
3. BMI: 16~32 kg/m2 (včetně).
4. Hladiny folátu a vitaminu B12 v séru nad dolní hranicí normálu (LLN).
5. Feritin ≥ 40 ng/ml bez malých buněk nebo hypochromních červených krvinek.
6. Saturace transferinu v séru (TSAT) je 20 % až 50 %.
7. ALT, AST ≤ 2 × ULN nebo celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
8. Žádné aktivní nebo chronické krvácení.
9. Skóre stavu výkonu ECOG 0 až 1.

3. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před první dávkou.

4. Subjekty a jejich partneři dobrovolně používají protokolem specifikovanou účinnou antikoncepci během léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku (podrobnosti viz část 8.7).

5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (formulář souhlasu musí být podepsán subjektem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).

Kritéria vyloučení

1.Vylučovací kritéria pro zdravé subjekty

1. Anamnéza jakéhokoli onemocnění nebo klinického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt podáváním studovaného léku. Včetně, ale bez omezení na anamnézu nebo přítomnost srdečních, endokrinních, hematologických, jaterních, gastrointestinálních, imunologických, metabolických, urologických, plicních, neurologických, dermatologických, psychiatrických, ledvinových a/nebo jiných onemocnění.
2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN při screeningu.
3. Chirurgický zákrok (kromě drobné kosmetické operace nebo drobné stomatologické operace) do 3 měsíců před screeningem.
4. Darování krve nebo ztráta krve větší než 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo plánuje darovat krev nebo krevní složky během studie.
5. Použití jiného hodnoceného produktu do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, nebo v současné době účast na prospektivní studii hodnoceného produktu nebo zdravotnického prostředku.
6. Anamnéza zneužívání návykových látek.
7. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem, průměrný denní příjem etanolu ≥ 30 gramů (muži) nebo ≥ 20 gramů (ženy).
8. Dechová zkouška na alkohol se nezdařila.
9. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí, nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět.

2.Vylučovací kritéria pro anemické subjekty

1. Klinicky významná nebo nekontrolovaná perzistující autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, Crohnova choroba, celiakie atd.).
2. Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 110 mmHg nebo systolický krevní tlak > 170 mmHg při screeningu) nebo diabetes podle posouzení zkoušejícího.
3. Městnavé srdeční selhání třídy II až IV podle New York Heart Association nebo nedávný infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom.
4. Anamnéza diagnózy perzistující hemolýzy nebo hemolytického syndromu.
5. Anamnéza trombózy nebo nových krevních sraženin během 4 týdnů před screeningem.
6. Obdrželi transfuzi červených krvinek nebo plné krve do 12 týdnů před screeningem.
7. Intravenózní železo do 60 dnů před screeningem.
8. Předchozí historie transplantace orgánů.
9. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií během 4 týdnů a stále užívali jiné hodnocené léky nebo nepřekročili 5 poločasů.

3. Pozitivní výsledky screeningu na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) nebo protilátky proti treponema pallidum při screeningu.

4.Standardní 12svodové EKG QTcB > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen.

5. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí, nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět.

6. Jakýkoli subjekt, který není vhodný pro účast v této studii podle posouzení zkoušejícího.