En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af APG-5918 hos raske forsøgspersoner eller anæmiske patienter

Inklusionskriterier:

-

1. Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 55 år.
2. Kropsmasseindeks (BMI) 18~28kg/m² (inklusive).
3. Hb: 120 g/L~160 g/L (inklusive).
4. Normale jerndepoter (normalt serumjern og serumferritin).

2. Inklusionskriterier for anæmiske forsøgspersoner

1. Alder ≥ 18 år.
2. Kroniske patienter med anæmi, inklusive men ikke begrænset til β-thalassæmi, med Hb ≤ 100 g/L ved screening.
3. BMI: 16~32 kg/m2 (inklusive).
4. Serumfolat og vitamin B12 niveauer over den nedre normalgrænse (LLN).
5. Ferritin ≥ 40 ng/ml uden små celler eller hypokrome røde blodlegemer.
6. Serumtransferrinmætning (TSAT) er 20% til 50%.
7. ALT, ASAT ≤ 2 × ULN eller total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
8. Ingen aktiv eller kronisk blødning.
9. ECOG præstationsstatusscore på 0 til 1.

3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.

4. Forsøgspersoner og deres partnere melder sig frivilligt til at bruge protokolspecificeret effektiv prævention under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se afsnit 8.7 for detaljer).

5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal være underskrevet af forsøgspersonen før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).

Eksklusionskriterier

1. Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner

1. Anamnese med enhver sygdom eller klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved at administrere undersøgelseslægemidlet. Inklusive, men ikke begrænset til, historie eller tilstedeværelse af hjerte-, endokrine, hæmatologiske, hepatiske, gastrointestinale, immunologiske, metaboliske, urologiske, pulmonale, neurologiske, dermatologiske, psykiatriske, nyre- og/eller andre sygdomme.
2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN ved screening.
3. Kirurgi (undtagen mindre kosmetisk kirurgi eller mindre tandkirurgi) inden for 3 måneder før screening.
4. Bloddonation eller blodtab på mere end 400 ml inden for 3 måneder før screening eller planlægger at donere blod eller blodkomponenter under undersøgelsen.
5. Brug af et andet forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, eller aktuelt deltagelse i en prospektiv undersøgelse af et forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr.
6. Historie om vanedannende stofmisbrug.
7. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening, dagligt gennemsnitligt indtag af ethanol ≥ 30 gram (han) eller ≥ 20 gram (hun).
8. Alkoholudåndingstest mislykkes.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere har til hensigt at blive gravide.

2.Eksklusionskriterier for anæmiske forsøgspersoner

1. Klinisk signifikante eller ukontrollerede vedvarende autoimmune sygdomme (fx reumatoid arthritis, Crohns sygdom, cøliaki osv.).
2. Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 110 mmHg eller systolisk blodtryk > 170 mmHg ved screening) eller diabetes som vurderet af investigator.
3. New York Heart Association klasse II til IV kongestiv hjertesvigt eller nyligt myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom.
4. Anamnese med diagnose af vedvarende hæmolyse eller hæmolytisk syndrom.
5. Anamnese med trombose eller nye blodpropper inden for 4 uger før screening.
6. Modtog røde blodlegemer eller fuldblodstransfusion inden for 12 uger før screening.
7. Intravenøst ​​jern inden for 60 dage før screening.
8. Tidligere organtransplantation.
9. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger og stadig tog andre undersøgelseslægemidler eller ikke havde overskredet 5 halveringstider.

3. Positive screeningsresultater for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) eller treponema pallidum antistof ved screening.

4. Standard 12-aflednings EKG QTcB > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder.

5. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide, eller ammer, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere har til hensigt at blive gravide.

6. Enhver forsøgsperson, der ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator.