Исследование по изучению безопасности, фармакокинетики и эффективности APG-5918 у здоровых субъектов или пациентов с анемией

Критерии включения:

-

1. Критерии включения для здоровых субъектов

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 55 лет.
2. Индекс массы тела (ИМТ) 18~28 кг/м² (включительно).
3. Hb: 120 г/л~160 г/л (включительно).
4. Нормальные запасы железа (нормальное сывороточное железо и сывороточный ферритин).

2. Критерии включения для субъектов с анемией

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Хронические пациенты с анемией, включая, помимо прочего, β-талассемию, с Hb ≤ 100 г/л при скрининге.
3. ИМТ: 16~32 кг/м2 (включительно).
4. Уровни фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке выше нижней границы нормы (LLN).
5. Ферритин ≥ 40 нг/мл без мелких клеток или гипохромных эритроцитов.
6. Насыщение трансферрина сыворотки (TSAT) составляет от 20% до 50%.
7. АЛТ, АСТ ≤ 2 × ВГН или общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН.
8. Нет активного или хронического кровотечения.
9. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1.

3. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы.

4. Субъекты и их партнеры добровольно используют указанные в протоколе эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (подробности см. в разделе 8.7).

5. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана субъектом до любых процедур, связанных с исследованием).

Критерий исключения

1. Критерии исключения для здоровых лиц.

1. История любого заболевания или клинического состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при введении исследуемого препарата. Включая, помимо прочего, историю или наличие сердечных, эндокринных, гематологических, печеночных, желудочно-кишечных, иммунологических, метаболических, урологических, легочных, неврологических, дерматологических, психиатрических, почечных и/или других заболеваний.
2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин (ОБИЛ) > 1,5 × ВГН при скрининге.
3. Хирургическое вмешательство (за исключением небольших косметических операций или незначительных стоматологических операций) в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Донорство крови или кровопотеря более 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или планы сдачи крови или компонентов крови во время исследования.
5. Использование другого исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше, или участие в настоящее время в проспективном исследовании исследуемого продукта или медицинского устройства.
6. История злоупотребления психоактивными веществами.
7. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, среднесуточное потребление этанола ≥ 30 граммов (мужчины) или ≥ 20 граммов (женщины).
8. Тест на алкоголь не проходит.
9. Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью, или субъекты мужского пола, чьи партнеры намереваются забеременеть.

2. Критерии исключения для субъектов с анемией

1. Клинически значимые или неконтролируемые персистирующие аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит, болезнь Крона, глютеновая болезнь и др.).
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. при скрининге) или диабет по оценке исследователя.
3. Застойная сердечная недостаточность II–IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, недавно перенесенный инфаркт миокарда или острый коронарный синдром.
4. История диагноза стойкого гемолиза или гемолитического синдрома.
5. История тромбоза или новых тромбов в течение 4 недель до скрининга.
6. Переливание эритроцитов или цельной крови в течение 12 недель до скрининга.
7. Внутривенное введение железа в течение 60 дней до скрининга.
8. Предыдущая история трансплантации органов.
9. Пациенты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель и все еще принимали другие исследуемые препараты или период полувыведения не превысил 5.

3. Положительные результаты скрининга на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат) или антитела к бледной трепонеме при скрининге.

4. Стандартная ЭКГ в 12 отведениях QTcB > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин.

5. Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью, или субъекты мужского пола, партнеры которых намереваются забеременеть.

6. Любой субъект, который, по мнению исследователя, не подходит для участия в этом исследовании.