Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von APG-5918 bei gesunden Probanden oder anämischen Patienten

Einschlusskriterien:

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1.Einschlusskriterien für gesunde Probanden

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 55 Jahre.
2. Body-Mass-Index (BMI) 18~28kg/m² (inklusive).
3. Hb: 120 g/L~160 g/L (inklusive).
4. Normale Eisenspeicher (normales Serumeisen und Serumferritin).

2. Einschlusskriterien für anämische Probanden

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Chronische Patienten mit Anämie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf β-Thalassämie, mit Hb ≤ 100 g/l beim Screening.
3. BMI: 16~32 kg/m2 (inklusive).
4. Serum-Folat- und Vitamin-B12-Spiegel über der unteren Normgrenze (LLN).
5. Ferritin ≥ 40 ng/ml ohne kleine Zellen oder hypochrome Erythrozyten.
6. Die Serumtransferrinsättigung (TSAT) beträgt 20 % bis 50 %.
7. ALT, AST ≤ 2 × ULN oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
8. Keine aktiven oder chronischen Blutungen.
9. ECOG-Performance-Status-Score von 0 bis 1.

3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

4. Die Probanden und ihre Partner verpflichten sich, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine im Protokoll festgelegte wirksame Verhütung anzuwenden (Einzelheiten siehe Abschnitt 8.7).

5. Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung (die Einwilligungserklärung muss vom Probanden vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden).

Ausschlusskriterien

1. Ausschlusskriterien für gesunde Probanden

1. Vorgeschichte einer Krankheit oder eines klinischen Zustands, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden durch die Verabreichung des Studienmedikaments darstellen könnten. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardialen, endokrinen, hämatologischen, hepatischen, gastrointestinalen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, renalen und/oder anderen Erkrankungen.
2. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN beim Screening.
3. Operation (außer kleinere Schönheitsoperationen oder kleinere Zahnoperationen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
4. Blutspende oder Blutverlust von mehr als 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Spende von Blut oder Blutbestandteilen während der Studie.
5. Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder derzeitige Teilnahme an einer prospektiven Studie eines Prüfpräparats oder Medizinprodukts.
6. Geschichte des Suchtmittelmissbrauchs.
7. Vorgeschichte regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, tägliche durchschnittliche Einnahme von Ethanol ≥ 30 Gramm (männlich) oder ≥ 20 Gramm (weiblich).
8. Alkohol-Atemtest schlägt fehl.
9. Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, oder männliche Probanden, deren Partner beabsichtigen, schwanger zu werden.

2. Ausschlusskriterien für anämische Probanden

1. Klinisch signifikante oder unkontrollierte persistierende Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Zöliakie usw.).
2. Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 110 mmHg oder systolischer Blutdruck > 170 mmHg beim Screening) oder Diabetes nach Einschätzung des Prüfarztes.
3. kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II bis IV oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom.
4. Vorgeschichte der Diagnose einer persistierenden Hämolyse oder eines hämolytischen Syndroms.
5. Vorgeschichte von Thrombose oder neuen Blutgerinnseln innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
6. Erhaltene Erythrozyten- oder Vollbluttransfusion innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
7. Intravenöses Eisen innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
8. Vorgeschichte der Organtransplantation.
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und noch andere Studienmedikamente einnahmen oder 5 Halbwertszeiten nicht überschritten hatten.

3.Positive Screening-Ergebnisse für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper (HIV-Ab) oder Treponema-pallidum-Antikörper beim Screening.

4. Standard 12-Kanal-EKG QTcB > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen.

5. Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, oder männliche Probanden, deren Partner beabsichtigen, schwanger zu werden.

6. Jeder Proband, der nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.