Um estudo para investigar a segurança, farmacocinética e eficácia do APG-5918 em indivíduos saudáveis ​​ou pacientes anêmicos

Critério de inclusão:

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1. Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 55 anos.
2. Índice de massa corporal (IMC) 18~28kg/m² (inclusive).
3. Hb: 120 g/L~160 g/L (inclusive).
4. Estoques normais de ferro (ferro sérico normal e ferritina sérica).

2. Critérios de inclusão para indivíduos anêmicos

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Pacientes crônicos com anemia, incluindo, entre outros, β-talassemia, com Hb ≤ 100 g/L na triagem.
3. IMC: 16~32 kg/m2 (inclusive).
4. Níveis séricos de folato e vitamina B12 acima do limite inferior do normal (LLN).
5. Ferritina ≥ 40 ng/mL sem células pequenas ou hemácias hipocrômicas.
6. A saturação de transferrina sérica (TSAT) é de 20% a 50%.
7. ALT, AST ≤ 2 × LSN ou bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.
8. Sem sangramento ativo ou crônico.
9. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 a 1.

3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose.

4. Os participantes e seus parceiros se voluntariam para usar contracepção efetiva especificada pelo protocolo durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (consulte a Seção 8.7 para obter detalhes).

5. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo sujeito antes de qualquer procedimento específico do estudo).

Critério de exclusão

1. Critérios de exclusão para indivíduos saudáveis

1. Histórico de qualquer doença ou condição clínica que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito ao administrar o medicamento do estudo. Incluindo, entre outros, história ou presença de doenças cardíacas, endócrinas, hematológicas, hepáticas, gastrointestinais, imunológicas, metabólicas, urológicas, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, renais e/ou outras.
2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN na triagem.
3. Cirurgia (exceto pequena cirurgia estética ou pequena cirurgia dentária) dentro de 3 meses antes da triagem.
4. Doação de sangue ou perda de sangue de mais de 400 ml dentro de 3 meses antes da triagem ou planos de doar sangue ou componentes sanguíneos durante o estudo.
5. Uso de outro produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, ou atualmente participando de um estudo prospectivo de um produto experimental ou dispositivo médico.
6. História de abuso de substâncias viciantes.
7. História de consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem, ingestão média diária de etanol ≥ 30 gramas (homem) ou ≥ 20 gramas (mulher).
8. Falha no teste de bafômetro de álcool.
9. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando, ou sujeitos do sexo masculino cujas parceiras pretendem engravidar.

2. Critérios de exclusão para sujeitos anêmicos

1. Doenças autoimunes persistentes clinicamente significativas ou não controladas (por exemplo, artrite reumatóide, doença de Crohn, doença celíaca, etc.).
2. Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 110 mmHg ou pressão arterial sistólica > 170 mmHg na triagem) ou diabetes conforme julgado pelo investigador.
3. Insuficiência cardíaca congestiva Classe II a IV da New York Heart Association, ou infarto do miocárdio recente ou síndrome coronariana aguda.
4. História de diagnóstico de hemólise persistente ou síndrome hemolítica.
5. História de trombose ou novos coágulos sanguíneos dentro de 4 semanas antes da triagem.
6. Recebeu glóbulos vermelhos ou transfusão de sangue total dentro de 12 semanas antes da triagem.
7. Ferro intravenoso dentro de 60 dias antes da triagem.
8. História prévia de transplante de órgãos.
9. Pacientes que participaram de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas e ainda estavam tomando outros medicamentos do estudo ou não excederam 5 meias-vidas.

3.Resultados de triagem positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) ou anticorpo do treponema pallidum na triagem.

4. ECG padrão de 12 derivações QTcB > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres.

5. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando, ou sujeitos do sexo masculino cujas parceiras pretendem engravidar.

6. Qualquer sujeito que não seja adequado para participar deste estudo, conforme julgado pelo investigador.