Tutkimus, jossa tutkitaan APG-5918:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa terveillä henkilöillä tai anemiapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

-

1. Terveiden koehenkilöiden sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 55 vuotta.
2. Painoindeksi (BMI) 18-28 kg/m² (mukaan lukien).
3. Hb: 120 g/l ~ 160 g/l (mukaan lukien).
4. Normaalit rautavarastot (normaali seerumin rauta ja seerumin ferritiini).

2. Aneemisten henkilöiden sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Krooniset potilaat, joilla on anemia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, β-talassemia, joiden Hb ≤ 100 g/l seulonnassa.
3. BMI: 16-32 kg/m2 (mukaan lukien).
4. Seerumin folaatti- ja B12-vitamiinitasot ylittävät normaalin alarajan (LLN).
5. Ferritiini ≥ 40 ng/ml ilman pieniä soluja tai hypokromisia punasoluja.
6. Seerumin transferriinin saturaatio (TSAT) on 20-50 %.
7. ALT, AST ≤ 2 × ULN tai kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
8. Ei aktiivista tai kroonista verenvuotoa.
9. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0–1.

3. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi ja joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

4. Tutkittavat ja heidän kumppaninsa vapaaehtoisesti käyttävät protokollan mukaista tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (katso lisätietoja kohdasta 8.7).

5. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (koehenkilön on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).

Poissulkemiskriteerit

1. Terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit

1. Aiempi sairaus tai kliininen tila, joka tutkijan mielestä voisi hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin koehenkilölle antamalla tutkimuslääkettä. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen, endokriinisten, hematologisten, maksan, maha-suolikanavan, immunologisten, metabolisten, urologisten, keuhkojen, neurologisten, dermatologisten, psykiatristen, munuaisten ja/tai muiden sairauksien historia tai esiintyminen.
2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN seulonnassa.
3. Leikkaus (paitsi pieni kauneusleikkaus tai pieni hammaskirurgia) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. Verenluovutus tai yli 400 ml:n verenmenetys 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta tai sen komponentteja tutkimuksen aikana.
5. Toisen tutkimustuotteen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tai osallistuminen tutkimustuotteen tai lääkinnällisen laitteen tulevaan tutkimukseen.
6. Riippuvuutta aiheuttavien päihteiden väärinkäytön historia.
7. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, päivittäinen keskimääräinen etanolin saanti ≥ 30 grammaa (mies) tai ≥ 20 grammaa (nainen).
8. Alkoholin hengitystesti epäonnistuu.
9. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät, tai miespuoliset, joiden kumppanit aikovat tulla raskaaksi.

2. Aneemisten henkilöiden poissulkemiskriteerit

1. Kliinisesti merkittävät tai hallitsemattomat jatkuvat autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma, Crohnin tauti, keliakia jne.).
2. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 110 mmHg tai systolinen verenpaine > 170 mmHg seulonnassa) tai diabetes tutkijan arvioiden mukaan.
3. New York Heart Associationin luokan II–IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai äskettäinen sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä.
4. Pysyvän hemolyysin tai hemolyyttisen oireyhtymän diagnoosi.
5. Aiemmin tromboosi tai uusia veritulppia 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
6. Sai punasolujen tai kokoverensiirron 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
7. Suonensisäinen rauta 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
8. Aiempi elinsiirtohistoria.
9. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ja käyttivät edelleen muita tutkimuslääkkeitä tai joiden puoliintumisaika ei ollut ylittänyt viittä.

3. Positiiviset seulontatulokset hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab) tai treponema pallidum -vasta-aineelle seulonnassa.

4. Vakio 12-kytkentäisen EKG:n QTcB > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla.

5. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit aikovat tulla raskaaksi.

6. Kaikki tutkimushenkilöt, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.