Uno studio per studiare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'APG-5918 in soggetti sani o pazienti anemici

Criterio di inclusione:

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1.Criteri di inclusione per soggetti sani

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 55 anni.
2. Indice di massa corporea (BMI) 18~28kg/m² (incluso).
3. Hb: 120 g/L~160 g/L (compreso).
4. Riserve di ferro normali (ferro sierico normale e ferritina sierica).

2.Criteri di inclusione per soggetti anemici

1. Età ≥ 18 anni.
2. Pazienti cronici con anemia, inclusa ma non limitata alla β-talassemia, con Hb ≤ 100 g/L allo screening.
3. BMI: 16~32 kg/m2 (incluso).
4. Livelli sierici di folato e vitamina B12 superiori al limite inferiore della norma (LLN).
5. Ferritina ≥ 40 ng/mL senza piccole cellule o globuli rossi ipocromici.
6. La saturazione della transferrina sierica (TSAT) è compresa tra il 20% e il 50%.
7. ALT, AST ≤ 2 × ULN o bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
8. Nessun sanguinamento attivo o cronico.
9. Punteggio del performance status ECOG da 0 a 1.

3. Soggetti di sesso femminile in eta' fertile che presentano un test di gravidanza su siero negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose.

4. I soggetti ei loro partner si offrono volontari per utilizzare una contraccezione efficace specificata dal protocollo durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere la Sezione 8.7 per i dettagli).

5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal soggetto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio).

Criteri di esclusione

1.Criteri di esclusione per soggetti sani

1. - Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto somministrando il farmaco in studio. Compresi ma non limitati a anamnesi o presenza di malattie cardiache, endocrine, ematologiche, epatiche, gastrointestinali, immunologiche, metaboliche, urologiche, polmonari, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche, renali e/o di altro tipo.
2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale (TBIL) > 1,5 × ULN allo screening.
3. Chirurgia (eccetto chirurgia estetica minore o chirurgia dentale minore) entro 3 mesi prima dello screening.
4. Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 400 ml entro 3 mesi prima dello screening o prevede di donare sangue o componenti del sangue durante lo studio.
5. Uso di un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, o partecipazione corrente a uno studio prospettico di un prodotto sperimentale o dispositivo medico.
6. Storia di abuso di sostanze che creano dipendenza.
7. Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening, assunzione media giornaliera di etanolo ≥ 30 grammi (maschi) o ≥ 20 grammi (femmine).
8. Il test dell'alito alcolico fallisce.
9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano o soggetti di sesso maschile i cui partner intendono iniziare una gravidanza.

2.Criteri di esclusione per soggetti anemici

1. Malattie autoimmuni persistenti clinicamente significative o non controllate (ad es. artrite reumatoide, morbo di Crohn, celiachia, ecc.).
2. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg o pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg allo screening) o diabete secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe da II a IV della New York Heart Association, infarto miocardico recente o sindrome coronarica acuta.
4. Anamnesi di diagnosi di emolisi persistente o sindrome emolitica.
5. Storia di trombosi o nuovi coaguli di sangue entro 4 settimane prima dello screening.
6. - Ha ricevuto trasfusioni di globuli rossi o di sangue intero entro 12 settimane prima dello screening.
7. Ferro per via endovenosa entro 60 giorni prima dello screening.
8. Storia precedente di trapianto di organi.
9. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane e stavano ancora assumendo altri farmaci in studio o non avevano superato le 5 emivite.

3. Risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) o l'anticorpo del treponema pallidum allo screening.

4.QTcB ECG standard a 12 derivazioni > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne.

5. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano o soggetti di sesso maschile i cui partner intendono iniziare una gravidanza.

6. Qualsiasi soggetto che non sia idoneo a partecipare a questo studio come giudicato dallo sperimentatore.