Un estudio para investigar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de APG-5918 en sujetos sanos o pacientes anémicos

Criterios de inclusión:

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1.Criterios de inclusión para sujetos sanos

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 55 años.
2. Índice de masa corporal (IMC) 18~28kg/m² (incluido).
3. Hb: 120 g/L~160 g/L (inclusive).
4. Reservas normales de hierro (hierro sérico normal y ferritina sérica).

2.Criterios de inclusión de sujetos anémicos

1. Edad ≥ 18 años.
2. Pacientes crónicos con anemia, incluida, entre otras, β-talasemia, con Hb ≤ 100 g/L en la selección.
3. IMC: 16~32 kg/m2 (incluido).
4. Niveles séricos de folato y vitamina B12 por encima del límite inferior normal (LLN).
5. Ferritina ≥ 40 ng/mL sin células pequeñas o glóbulos rojos hipocrómicos.
6. La saturación de transferrina sérica (TSAT) es del 20% al 50%.
7. ALT, AST ≤ 2 × LSN o bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.
8. Sin sangrado activo ni crónico.
9. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 a 1.

3. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

4. Los sujetos y sus parejas se ofrecen como voluntarios para usar un método anticonceptivo eficaz especificado en el protocolo durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte la Sección 8.7 para obtener detalles).

5. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (el formulario de consentimiento debe ser firmado por el sujeto antes de cualquier procedimiento específico del estudio).

Criterio de exclusión

1. Criterios de exclusión para sujetos sanos

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o condición clínica que, a juicio del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto al administrar el fármaco del estudio. Incluyendo, entre otros, antecedentes o presencia de enfermedades cardíacas, endocrinas, hematológicas, hepáticas, gastrointestinales, inmunológicas, metabólicas, urológicas, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, renales y/u otras.
2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × límite superior normal (LSN) o bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN en la selección.
3. Cirugía (excepto cirugía cosmética menor o cirugía dental menor) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
4. Donación de sangre o pérdida de sangre de más de 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección o planes para donar sangre o componentes sanguíneos durante el estudio.
5. Uso de otro producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, o participación actual en un estudio prospectivo de un producto en investigación o dispositivo médico.
6. Antecedentes de abuso de sustancias adictivas.
7. Antecedentes de consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores a la selección, consumo medio diario de etanol ≥ 30 gramos (hombres) o ≥ 20 gramos (mujeres).
8. La prueba de alcohol en aliento falla.
9. Sujetos femeninos que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando, o sujetos masculinos cuyas parejas tienen la intención de quedar embarazadas.

2. Criterios de exclusión para sujetos anémicos

1. Enfermedades autoinmunes persistentes clínicamente significativas o no controladas (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, etc.).
2. Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 110 mmHg o presión arterial sistólica > 170 mmHg en la selección) o diabetes según lo juzgue el investigador.
3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II a IV de la New York Heart Association, o infarto de miocardio reciente o síndrome coronario agudo.
4. Antecedentes de diagnóstico de hemólisis persistente o síndrome hemolítico.
5. Antecedentes de trombosis o nuevos coágulos de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
6. Recibió una transfusión de glóbulos rojos o de sangre completa dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
7. Hierro intravenoso dentro de los 60 días previos a la selección.
8. Antecedentes previos de trasplante de órganos.
9. Pacientes que participaron en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas y todavía estaban tomando otros medicamentos del estudio o no habían superado las 5 vidas medias.

3.Resultados positivos de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV), anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) o anticuerpo del treponema pallidum en la detección.

4. ECG estándar de 12 derivaciones QTcB > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres.

5. Sujetos femeninos que estén embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando, o sujetos masculinos cuyas parejas tengan la intención de quedar embarazadas.

6. Cualquier sujeto que no sea apto para participar en este estudio a juicio del investigador.