Stimulace SGC, perioperační vaskulární reaktivita a poranění orgánů v kardiochirurgii (SOLSTICE)
3. srpna 2026 aktualizováno: Marcos G. Lopez, Vanderbilt University Medical Center
Účinky stimulace rozpustné guanylylcyklázy na perioperační vaskulární reaktivitu a poškození orgánů v kardiochirurgii
Cílem této mechanické klinické studie je dozvědět se o účincích léků nazývaných rozpustné stimulátory guanylylcyklázy na vaskulární funkci a markery poškození ledvin a mozku u pacientů po operaci srdce. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Zlepšuje stimulace rozpustnou guanylylcyklázou funkci krevních cév ve srovnání s placebem?
- Snižuje stimulace rozpustnou guanylylcyklázou markery poškození ledvin a mozku ve srovnání s placebem?
Účastníci budou randomizováni do solubilního stimulátoru guanylylcyklázy nazývaného vericiguat nebo placebo a výzkumníci budou porovnávat vaskulární funkce a markery poškození mozku a ledvin, aby zjistili, zda vericiguat zlepšuje vaskulární funkci a snižuje markery poškození.
To poskytne důležité informace k určení základních důvodů, proč mají pacienti po operaci srdce nějaké problémy s funkcí ledvin a mozku.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti podstupující elektivní srdeční operaci budou randomizováni do solubilního stimulátoru guanylylcyklázy vericiguat oproti placebu před operací až do dne operace a vaskulární funkce bude kvantifikována pomocí ultrazvuku a přímého hodnocení arteriální relaxace ex-vivo.
Markery poškození mozku a ledvin budou měřeny v plazmě a moči.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
170
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Marcos G Lopez, MD
- Telefonní číslo: 615-936-5894
- E-mail: marcos.g.lopez@vumc.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Elektivní chirurgie na otevřeném srdci, definovaná jako operace na srdci nebo aortě, která vyžaduje sternotomii nebo torakotomii
Kritéria vyloučení:
- Nesnášenlivost vericiguatu
- Použití jiných rozpustných stimulátorů guanylylcyklázy nebo současné použití inhibitorů fosfodiesterázy-5
- Těhotenství nebo kojení. Těhotenství bude vyloučeno u žen ve fertilním věku testem beta hcg v moči nebo séru
- Renální substituční terapie do 30 dnů před screeningem
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <15 ml/min na 1,73 m2 na rovnici spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) v době screeningu
- Systolický krevní tlak nižší než 120 mmHg v době screeningu
- Předchozí transplantace ledviny
- Anamnéza významné jaterní dysfunkce (definované jako Child-Pugh třída C)
- Operace naplánována na provedení se zástavou oběhu
- Naplánována operace k nápravě velké vrozené srdeční vady
- Extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) před operací
- Aktivní systémová infekce nebo operace infekční endokarditidy
- Komorové podpůrné zařízení nebo podpora intraaortální balónkové pumpy před operací
- Vězni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vericiguat
10 mg vericiguatu podávaného perorálně jednou denně po dobu tří dnů (do dne operace)
|
Vericiguat 10 mg podávaný perorálně počínaje 2 dny před operací srdce až do dne operace
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo podávané perorálně jednou denně po dobu tří dnů (do dne operace)
|
Odpovídající placebo podávané perorálně počínaje 2 dny před operací srdce až do dne operace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální tepny
Časové okno: Den operace
|
Procentuální změna průměru brachiální arterie z výchozí hodnoty na maximální ischemii po předloktí upravená podle smykové rychlosti (primární cíl 1).
|
Den operace
|
|
Ex vivo vaskulární relaxace
Časové okno: Den operace
|
Ex vivo arteriální relaxace (procento) u účastníků s dostupnou vaskulární tkání (primární výsledek Cíl 1)
|
Den operace
|
|
Plazmatická koncentrace ubikvitinové C-terminální hydrolázy L1 (UCHL1).
Časové okno: Zápis do pooperačního dne 2
|
UCHL1 bude měřen v plazmě, aby se kvantifikovaly účinky vericiguatu vs. placeba na poškození neuronů (primární výsledek neuronů Cíl 2)
|
Zápis do pooperačního dne 2
|
|
Koncentrace lipokalinu spojeného s neutrofilní gelatinázou (NGAL) v moči
Časové okno: Zápis do pooperačního dne 2
|
NGAL bude měřen v moči, aby se kvantifikovaly účinky vericiguatu vs. placeba na markery renálního poškození (Cíl 2 primární renální výsledek)
|
Zápis do pooperačního dne 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fosforylovaný vazodilatátor stimulovaný fosfoprotein (fosfo-VASP)
Časové okno: Zápis do pooperačního dne 2
|
Stimulace rozpustné guanylylcyklázy bude dále kvantifikována jako poměr arteriální fosfo-VASP/VASP (sekundární výsledek Cíl 1)
|
Zápis do pooperačního dne 2
|
|
Rozpad endoteliální bariéry - claudin-5
Časové okno: Zápis do pooperačního dne 2
|
Rozpad endoteliální bariéry bude kvantifikován jako plazmatická koncentrace claudinu-5 (sekundární výsledek Cíl 1)
|
Zápis do pooperačního dne 2
|
|
Endotelem zprostředkovaný zánět a koagulace - inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1)
Časové okno: Zápis do pooperačního dne 2
|
Endotelem zprostředkovaný zánět a koagulace budou kvantifikovány jako plazmatická koncentrace PAI-1 (sekundární výsledek Cíl 1)
|
Zápis do pooperačního dne 2
|
|
Endoteliální aktivace - intercelulární adhezní molekula 1 (ICAM1)
Časové okno: Zápis do pooperačního dne 2
|
Endoteliální aktivace bude kvantifikována jako plazmatické koncentrace ICAM1 (sekundární výsledek Cíl 1)
|
Zápis do pooperačního dne 2
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný klinický výsledek: sérový kreatinin
Časové okno: Pooperační den 0 až 1 rok po operaci (např. přibližně 1 rok po dni operace)
|
Sérového kreatininu
|
Pooperační den 0 až 1 rok po operaci (např. přibližně 1 rok po dni operace)
|
|
Průzkumný klinický výsledek: Onemocnění ledvin zlepšující globální výsledky (KDIGO) Akutní poškození ledvin (AKI)
Časové okno: Pooperační den 0 až 1 rok po operaci (např. přibližně 1 rok po dni operace)
|
Výskyt KDIGO kreatininových kritérií AKI
|
Pooperační den 0 až 1 rok po operaci (např. přibližně 1 rok po dni operace)
|
|
Průzkumný klinický výsledek: delirium
Časové okno: Pooperační den 0 až 10 dní po operaci
|
Incidence (procento účastníků) s pozitivním vyšetřením deliria měřená metodou Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU).
|
Pooperační den 0 až 10 dní po operaci
|
|
Průzkumný klinický výsledek: závažnost deliria
Časové okno: Pooperační den 0 až 10 dní po operaci
|
Závažnost deliria měřená pomocí skóre CAM-ICU-7 po dobu alespoň 3 dnů po operaci až do 10 dnů po operaci u účastníků, kteří zůstávají na JIP.
Toto je skóre 7 bodové stupnice, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost deliria
|
Pooperační den 0 až 10 dní po operaci
|
|
Průzkumný klinický výsledek: Infekce
Časové okno: Pooperační den 0 až 10 dní po operaci
|
Infekce definovaná jako iniciace antibiotik po operaci, která není součástí peroperační antibiotické profylaxe.
|
Pooperační den 0 až 10 dní po operaci
|
|
Klinický výsledek průzkumu: Respirační selhání
Časové okno: Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
Respirační selhání definované jako potřeba mechanické ventilace
|
Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
|
Průzkumný klinický výsledek: Trombocytopenie
Časové okno: Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
Trombocytopenie definovaná při počtu krevních destiček nižším než 50 000
|
Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
|
Průzkumný klinický výsledek: Arytmie
Časové okno: Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
Arytmie definovala nástup nové síňové nebo ventrikulární dysrytmie
|
Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
|
Průzkumný klinický výsledek: Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Pooperační den 0 až do propuštění z JIP (např. do přibližně 10 dnů po operaci)
|
Délka pobytu na JIP ve dnech
|
Pooperační den 0 až do propuštění z JIP (např. do přibližně 10 dnů po operaci)
|
|
Průzkumný klinický výsledek: Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
Délka pobytu v nemocnici ve dnech
|
Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice (např. do přibližně 30 dnů po operaci)
|
|
Klinický výsledek průzkumu: Smrt
Časové okno: Pooperační den 0 až jeden rok po operaci
|
Úmrtnost měřená do jednoho roku
|
Pooperační den 0 až jeden rok po operaci
|
|
Výsledky průzkumného kognitivního stavu: Telefonický rozhovor pro zjištění kognitivního stavu
Časové okno: 6 měsíců po operaci
|
Šestiměsíční sledování (telefonický rozhovor pro kognitivní stav) získané prostřednictvím telefonického rozhovoru.
Maximální skóre je 41 a nižší skóre znamená horší kognitivní funkce.
|
6 měsíců po operaci
|
|
Výsledek průzkumného funkčního stavu: Hodnocení Katzových aktivit každodenního života (ADL).
Časové okno: 6 měsíců po operaci
|
Aktivity každodenního života budou hodnoceny hodnocením Katz ADL prostřednictvím telefonického rozhovoru.
Tento průzkum hodnotí nezávislost v 6 činnostech a bude shrnut jako průměrný počet nezávislých činností.
|
6 měsíců po operaci
|
|
Výstup explorativního funkčního stavu: Pfefferův dotazník funkčních aktivit
Časové okno: 6 měsíců po operaci
|
Aktivity denního života budou hodnoceny pomocí Pfefferova funkčního dotazníku prostřednictvím telefonického rozhovoru.
Maximální skóre je 30.
Skóre vyšší než 9 znamená zhoršenou funkci a možnou kognitivní poruchu.
|
6 měsíců po operaci
|
|
Exploratory outcome: microvascular perfusion
Časové okno: From anesthesia induction to postoperative day 1
|
A subset of participants will have sublingual assessment of the microcirculation with incident dark field imaging
|
From anesthesia induction to postoperative day 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcos Lopez, MD, Vanderbilt University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 222089
- R01HL164909 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .