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Stimolazione SGC, reattività vascolare perioperatoria e lesioni d'organo in cardiochirurgia (SOLSTICE)

3 agosto 2026 aggiornato da: Marcos G. Lopez, Vanderbilt University Medical Center

Gli effetti della stimolazione con guanilil ciclasi solubile sulla reattività vascolare perioperatoria e sul danno d'organo in cardiochirurgia

L'obiettivo di questo studio clinico meccanicistico è quello di conoscere gli effetti di farmaci chiamati stimolatori della guanil ciclasi solubile sulla funzione vascolare e sui marcatori di lesioni renali e cerebrali nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  1. La stimolazione della guanil ciclasi solubile migliora la funzione dei vasi sanguigni rispetto al placebo?
  2. La stimolazione della guanil ciclasi solubile riduce i marcatori di danno renale e cerebrale rispetto al placebo?

I partecipanti saranno randomizzati a uno stimolatore della guanil ciclasi solubile chiamato vericiguat o placebo, e i ricercatori confronteranno la funzione vascolare e i marcatori di danno cerebrale e renale per vedere se il vericiguat migliora la funzione vascolare e riduce i marcatori di danno.

Ciò fornirà informazioni importanti per determinare le ragioni sottostanti per cui i pazienti hanno alcuni problemi di funzionalità renale e cerebrale dopo aver subito un intervento chirurgico al cuore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti sottoposti a cardiochirurgia elettiva saranno randomizzati allo stimolatore della guanil ciclasi solubile vericiguat rispetto al placebo prima dell'intervento chirurgico durante il giorno dell'intervento e la funzione vascolare sarà quantificata mediante ultrasuoni e valutazione diretta del rilassamento arterioso ex-vivo. I marcatori di danno cerebrale e renale saranno misurati nel plasma e nelle urine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

170

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni
  2. Chirurgia elettiva a cuore aperto, definita come chirurgia del cuore o dell'aorta che richiede sternotomia o toracotomia

Criteri di esclusione:

  1. Intolleranza al vericiguat
  2. Uso di altri stimolatori della guanil ciclasi solubile o uso corrente di inibitori della fosfodiesterasi-5
  3. Gravidanza o allattamento. La gravidanza sarà esclusa nelle donne in età fertile mediante un test beta hcg delle urine o del siero
  4. Terapia sostitutiva renale entro 30 giorni prima dello screening
  5. Tasso di filtrazione glomerulare stimato <15 ml/min per 1,73 m2 secondo l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) al momento dello screening
  6. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 120 mmHg al momento dello screening
  7. Pregresso trapianto di rene
  8. Storia di disfunzione epatica significativa (definita come classe Child-Pugh C)
  9. Intervento chirurgico programmato per essere eseguito con arresto circolatorio
  10. Intervento chirurgico programmato per correggere un grave difetto cardiaco congenito
  11. Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) prima dell'intervento chirurgico
  12. Infezione sistemica attiva o intervento chirurgico per endocardite infettiva
  13. Dispositivo di assistenza ventricolare o supporto per pompa a palloncino intraaortico prima dell'intervento chirurgico
  14. Prigionieri

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Vericiguat
10 mg di vericiguat somministrati per via orale una volta al giorno per tre giorni (fino al giorno dell'intervento)
Droga: Vericiguat
Vericiguat 10 mg somministrato per via orale a partire da 2 giorni prima dell'intervento al cuore fino al giorno dell'intervento
Comparatore placebo: Placebo
placebo somministrato per via orale una volta al giorno per tre giorni (fino al giorno dell'intervento)
Droga: Placebo
Placebo abbinato somministrato per via orale a partire da 2 giorni prima dell'intervento al cuore fino al giorno dell'intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento
Variazione percentuale del diametro dell'arteria brachiale dal basale all'ischemia post-avambraccio massima aggiustata per la velocità di taglio (obiettivo 1 risultato primario).
Giorno dell'intervento
Rilassamento vascolare ex vivo
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento
Rilassamento arterioso ex vivo (percentuale) nei partecipanti con tessuto vascolare disponibile (obiettivo 1 risultato primario)
Giorno dell'intervento
Concentrazione plasmatica di ubiquitina C-terminale idrolasi L1 (UCHL1).
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
UCHL1 sarà misurato nel plasma per quantificare gli effetti di vericiguat rispetto al placebo sul danno neuronale (obiettivo 2 risultato neuronale primario)
Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
Concentrazione urinaria di lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL).
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
L'NGAL sarà misurato nelle urine per quantificare gli effetti di vericiguat rispetto al placebo sui marcatori di danno renale (Obiettivo 2 esito renale primario)
Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fosfoproteina stimolata da vasodilatatore fosforilato (phospho-VASP)
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
La stimolazione della guanil ciclasi solubile sarà ulteriormente quantificata come rapporto arterioso fosfo-VASP/VASP (Obiettivo 1 risultato secondario)
Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
Rottura della barriera endoteliale - claudin-5
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
La rottura della barriera endoteliale sarà quantificata come concentrazione plasmatica di claudin-5 (obiettivo 1 risultato secondario)
Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
Infiammazione e coagulazione mediate dall'endotelio - inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1)
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
L'infiammazione e la coagulazione mediate dall'endotelio saranno quantificate come concentrazione plasmatica di PAI-1 (obiettivo 1 risultato secondario)
Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
Attivazione endoteliale - molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM1)
Lasso di tempo: Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2
L'attivazione endoteliale sarà quantificata come concentrazioni plasmatiche di ICAM1 (obiettivo 1 risultato secondario)
Arruolamento fino al giorno postoperatorio 2

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito clinico esplorativo: creatinina sierica
Lasso di tempo: Giorno 0 postoperatorio fino a 1 anno dopo l'intervento (ad esempio, circa 1 anno dopo il giorno dell'intervento)
Siero di creatinina
Giorno 0 postoperatorio fino a 1 anno dopo l'intervento (ad esempio, circa 1 anno dopo il giorno dell'intervento)
Esito clinico esplorativo: malattia renale che migliora i risultati globali (KDIGO) lesione renale acuta (AKI)
Lasso di tempo: Giorno 0 postoperatorio fino a 1 anno dopo l'intervento (ad esempio, circa 1 anno dopo il giorno dell'intervento)
Incidenza dei criteri della creatinina KDIGO AKI
Giorno 0 postoperatorio fino a 1 anno dopo l'intervento (ad esempio, circa 1 anno dopo il giorno dell'intervento)
Esito clinico esplorativo: delirio
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio Da 0 a 10 giorni dopo l'intervento
Incidenza (percentuale di partecipanti) con un esame di delirio positivo misurata utilizzando il metodo di valutazione della confusione per l'unità di terapia intensiva (CAM-ICU).
Giorno postoperatorio Da 0 a 10 giorni dopo l'intervento
Esito clinico esplorativo: gravità del delirio
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio Da 0 a 10 giorni dopo l'intervento
Gravità del delirio misurata utilizzando il punteggio CAM-ICU-7 per almeno 3 giorni dopo l'intervento fino a 10 giorni dopo l'intervento per i partecipanti che rimangono in terapia intensiva. Questo è un punteggio su una scala a 7 punti con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità del delirio
Giorno postoperatorio Da 0 a 10 giorni dopo l'intervento
Esito clinico esplorativo: infezione
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio Da 0 a 10 giorni dopo l'intervento
Infezione definita come inizio di antibiotici postoperatori non parte della profilassi antibiotica perioperatoria.
Giorno postoperatorio Da 0 a 10 giorni dopo l'intervento
Esito clinico esplorativo: insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Insufficienza respiratoria definita come la necessità di ventilazione meccanica
Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Esito clinico esplorativo: trombocitopenia
Lasso di tempo: Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Trombocitopenia definita con conta piastrinica inferiore a 50.000
Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Esito clinico esplorativo: aritmia
Lasso di tempo: Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
L'aritmia ha definito l'insorgenza di una nuova aritmia atriale o ventricolare
Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Esito clinico esplorativo: durata della degenza in unità di terapia intensiva (ICU).
Lasso di tempo: Dal giorno 0 postoperatorio fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva (ad es. fino a circa 10 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Durata della degenza in terapia intensiva in giorni
Dal giorno 0 postoperatorio fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva (ad es. fino a circa 10 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Esito clinico esplorativo: durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Durata della degenza ospedaliera in giorni
Dal giorno 0 postoperatorio alla dimissione dall'ospedale (ad esempio, fino a circa 30 giorni dopo l'intervento chirurgico)
Esito clinico esplorativo: morte
Lasso di tempo: Giorno postoperatorio da 0 a un anno dopo l'intervento
Mortalità misurata fino a un anno
Giorno postoperatorio da 0 a un anno dopo l'intervento
Esito dello stato cognitivo esplorativo: intervista telefonica per lo stato cognitivo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
Follow-up semestrale (Telephone Interview for Cognitive Status) ottenuto tramite intervista telefonica. Il punteggio massimo è 41 e il punteggio più basso indica una funzione cognitiva peggiore.
6 mesi dopo l'intervento
Esito dello stato funzionale esplorativo: valutazione delle attività di vita quotidiana (ADL) di Katz
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
Le attività della vita quotidiana saranno valutate con la valutazione Katz ADL tramite colloquio telefonico. Questa indagine valuta l'indipendenza in 6 attività, e sarà riassunta come il numero medio di attività indipendenti.
6 mesi dopo l'intervento
Esito dello stato funzionale esplorativo: questionario sulle attività funzionali di Pfeffer
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'intervento
Le attività della vita quotidiana saranno valutate con il questionario sulle attività funzionali Pfeffer tramite intervista telefonica. Il punteggio massimo è 30. Un punteggio superiore a 9 indica una funzione compromessa e un possibile deterioramento cognitivo.
6 mesi dopo l'intervento
Exploratory outcome: microvascular perfusion
Lasso di tempo: From anesthesia induction to postoperative day 1
A subset of participants will have sublingual assessment of the microcirculation with incident dark field imaging
From anesthesia induction to postoperative day 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Marcos Lopez, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 222089
  • R01HL164909 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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