Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estimulação SGC, Reatividade Vascular Perioperatória e Lesão de Órgãos em Cirurgia Cardíaca (SOLSTICE)

5 de julho de 2023 atualizado por: Marcos G. Lopez, Vanderbilt University Medical Center

Os Efeitos da Estimulação de Guanilil Ciclase Solúvel na Reatividade Vascular Perioperatória e Lesão de Órgãos em Cirurgia Cardíaca

O objetivo deste ensaio clínico mecanicista é aprender sobre os efeitos de medicamentos chamados estimuladores solúveis de guanilil ciclase na função vascular e marcadores de lesão renal e cerebral em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca. As principais questões que pretende responder são:

  1. A estimulação da guanilil ciclase solúvel melhora a função dos vasos sanguíneos em comparação com o placebo?
  2. A estimulação da guanilil ciclase solúvel diminui os marcadores de lesão renal e cerebral em comparação com o placebo?

Os participantes serão randomizados para um estimulador de guanilil ciclase solúvel chamado vericiguat ou placebo, e os pesquisadores irão comparar a função vascular e os marcadores de lesão cerebral e renal para verificar se o vericiguat melhora a função vascular e reduz os marcadores de lesão.

Isso fornecerá informações importantes para determinar as razões subjacentes pelas quais os pacientes apresentam alguns problemas de função renal e cerebral após uma cirurgia cardíaca.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes submetidos a cirurgia cardíaca eletiva serão randomizados para o estimulador de guanilil ciclase solúvel vericiguat versus placebo antes da cirurgia até o dia da cirurgia e a função vascular será quantificada usando ultrassom e avaliação direta do relaxamento arterial ex-vivo. Marcadores de lesão cerebral e renal serão medidos no plasma e na urina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

170

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos
  2. Cirurgia eletiva de coração aberto, definida como cirurgia no coração ou na aorta que requer esternotomia ou toracotomia

Critério de exclusão:

  1. Intolerância ao vericiguate
  2. Uso de outros estimuladores solúveis de guanilil ciclase ou uso atual de inibidores da fosfodiesterase-5
  3. Gravidez ou amamentação. A gravidez será excluída em mulheres com potencial para engravidar por um teste de beta hcg na urina ou no soro
  4. Terapia de substituição renal dentro de 30 dias antes da triagem
  5. Taxa de filtração glomerular estimada <15 ml/min por 1,73 m2 por equação de colaboração da Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) no momento da triagem
  6. Pressão arterial sistólica inferior a 120 mmHg no momento da triagem
  7. Transplante renal prévio
  8. História de disfunção hepática significativa (definida como Child-Pugh classe C)
  9. Cirurgia programada para ser realizada com parada circulatória
  10. Cirurgia agendada para corrigir um grande defeito cardíaco congênito
  11. Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) antes da cirurgia
  12. Infecção sistêmica ativa ou cirurgia para endocardite infecciosa
  13. Dispositivo de assistência ventricular ou suporte de bomba de balão intra-aórtico antes da cirurgia
  14. Prisioneiros

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Vericiguat
10 mg de vericiguat administrado por via oral uma vez ao dia por três dias (até o dia da cirurgia)
Medicamento: Vericiguat
Vericiguat 10 mg administrado por via oral começando 2 dias antes da cirurgia cardíaca até o dia da cirurgia
Comparador de Placebo: Placebo
placebo administrado por via oral uma vez ao dia por três dias (até o dia da cirurgia)
Medicamento: Placebo
Placebo combinado administrado por via oral começando 2 dias antes da cirurgia cardíaca até o dia da cirurgia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dilatação mediada por fluxo da artéria braquial
Prazo: Dia da cirurgia
Alteração percentual no diâmetro da artéria braquial desde a linha de base até a isquemia pós-antebraço máxima ajustada para taxa de cisalhamento (objetivo 1 resultado primário).
Dia da cirurgia
Relaxamento vascular ex vivo
Prazo: Dia da cirurgia
Relaxamento arterial ex vivo (porcentagem) em participantes com tecido vascular disponível (objetivo 1 resultado primário)
Dia da cirurgia
Concentração plasmática de ubiquitina C-terminal hidrolase L1 (UCHL1)
Prazo: Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
UCHL1 será medido no plasma para quantificar os efeitos do vericiguat versus placebo na lesão neuronal (objetivo 2 resultado neuronal primário)
Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
Concentração de urina de lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL)
Prazo: Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
NGAL será medido na urina para quantificar os efeitos do vericiguat versus placebo nos marcadores de lesão renal (objetivo 2 resultado renal primário)
Inscrição até o 2º dia de pós-operatório

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fosfoproteína estimulada por vasodilatador fosforilado (fosfo-VASP)
Prazo: Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
A estimulação da guanilil ciclase solúvel será ainda quantificada como relação fosfo-VASP/VASP arterial (objetivo 1 resultado secundário)
Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
Quebra da barreira endotelial - claudina-5
Prazo: Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
A quebra da barreira endotelial será quantificada como concentração plasmática de claudina-5 (objetivo 1 resultado secundário)
Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
Inflamação e coagulação mediadas pelo endotélio - inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1)
Prazo: Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
A inflamação e a coagulação mediadas pelo endotélio serão quantificadas como concentração plasmática de PAI-1 (objetivo 1 resultado secundário)
Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
Ativação Endotelial - molécula de adesão intercelular 1 (ICAM1)
Prazo: Inscrição até o 2º dia de pós-operatório
A ativação endotelial será quantificada como concentrações plasmáticas de ICAM1 (objetivo 1 resultado secundário)
Inscrição até o 2º dia de pós-operatório

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desfecho clínico exploratório: creatinina sérica
Prazo: Dia pós-operatório 0 até 1 ano após a cirurgia (por exemplo, aproximadamente 1 ano após o dia da cirurgia)
Creatinina sérica
Dia pós-operatório 0 até 1 ano após a cirurgia (por exemplo, aproximadamente 1 ano após o dia da cirurgia)
Resultado clínico exploratório: Doença Renal Melhorando Resultados Globais (KDIGO) Lesão Renal Aguda (LRA)
Prazo: Dia pós-operatório 0 até 1 ano após a cirurgia (por exemplo, aproximadamente 1 ano após o dia da cirurgia)
Incidência de critérios de creatinina KDIGO LRA
Dia pós-operatório 0 até 1 ano após a cirurgia (por exemplo, aproximadamente 1 ano após o dia da cirurgia)
Desfecho clínico exploratório: delirium
Prazo: Dia pós-operatório 0 a 10 dias de pós-operatório
Incidência (porcentagem de participantes) com exame de delirium positivo medido pelo Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU).
Dia pós-operatório 0 a 10 dias de pós-operatório
Desfecho clínico exploratório: gravidade do delírio
Prazo: Dia pós-operatório 0 a 10 dias de pós-operatório
Gravidade do delirium medida usando o escore CAM-ICU-7 por pelo menos 3 dias de pós-operatório até 10 dias de pós-operatório para participantes que permanecem na UTI. Esta é uma escala de pontuação de 7 pontos com pontuações mais altas indicando maior gravidade do delirium
Dia pós-operatório 0 a 10 dias de pós-operatório
Desfecho clínico exploratório: Infecção
Prazo: Dia pós-operatório 0 a 10 dias de pós-operatório
Infecção definida como o início de antibióticos no pós-operatório não faz parte da profilaxia antibiótica perioperatória.
Dia pós-operatório 0 a 10 dias de pós-operatório
Desfecho clínico exploratório: Insuficiência respiratória
Prazo: Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Insuficiência respiratória definida como a necessidade de ventilação mecânica
Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Desfecho clínico exploratório: Trombocitopenia
Prazo: Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Trombocitopenia definida na contagem de plaquetas inferior a 50.000
Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Desfecho clínico exploratório: Arritmia
Prazo: Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
A arritmia definiu o início de uma nova disritmia atrial ou ventricular
Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Desfecho clínico exploratório: Tempo de permanência na unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Dia 0 do pós-operatório até a alta da UTI (por exemplo, até aproximadamente 10 dias após a cirurgia)
Tempo de permanência na UTI em dias
Dia 0 do pós-operatório até a alta da UTI (por exemplo, até aproximadamente 10 dias após a cirurgia)
Desfecho clínico exploratório: Tempo de permanência no hospital
Prazo: Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Tempo de internação em dias
Dia 0 do pós-operatório até a alta hospitalar (por exemplo, até aproximadamente 30 dias após a cirurgia)
Desfecho clínico exploratório: Óbito
Prazo: Dia pós-operatório 0 a um ano de pós-operatório
Mortalidade medida até um ano
Dia pós-operatório 0 a um ano de pós-operatório
Resultado exploratório do estado cognitivo: entrevista por telefone para o estado cognitivo
Prazo: 6 meses de pós-operatório
Acompanhamento de seis meses (entrevista por telefone para status cognitivo) obtido por entrevista por telefone. A pontuação máxima é 41 e a pontuação mais baixa indica pior função cognitiva.
6 meses de pós-operatório
Resultado exploratório do estado funcional: Avaliação das Atividades da Vida Diária (ADL) de Katz
Prazo: 6 meses de pós-operatório
As atividades da vida diária serão avaliadas com a avaliação Katz ADL por meio de entrevista por telefone. Esta pesquisa avalia a independência em 6 atividades, e será resumida como o número médio de atividades independentes.
6 meses de pós-operatório
Resultado exploratório do estado funcional: Questionário de atividades funcionais de Pfeffer
Prazo: 6 meses de pós-operatório
As atividades da vida diária serão avaliadas com o questionário de atividades funcionais de Pfeffer por meio de entrevista telefônica. A pontuação máxima é 30. Uma pontuação superior a 9 indica função prejudicada e possível comprometimento cognitivo.
6 meses de pós-operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University Medical Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Marcos Lopez, MD, Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 222089
  • R01HL164909 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doenças Vasculares

Ensaios clínicos em Vericiguat

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in India

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever