Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимуляция SGC, периоперационная сосудистая реактивность и повреждение органов в кардиохирургии (SOLSTICE)

5 июля 2023 г. обновлено: Marcos G. Lopez, Vanderbilt University Medical Center

Влияние стимуляции растворимой гуанилилциклазы на периоперационную сосудистую реактивность и повреждение органов в кардиохирургии

Целью этого механистического клинического исследования является изучение влияния лекарств, называемых стимуляторами растворимой гуанилатциклазы, на функцию сосудов и маркеры повреждения почек и головного мозга у пациентов, перенесших операцию на сердце. Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  1. Улучшает ли стимуляция растворимой гуанилатциклазы функцию кровеносных сосудов по сравнению с плацебо?
  2. Снижает ли стимуляция растворимой гуанилатциклазы маркеры повреждения почек и головного мозга по сравнению с плацебо?

Участники будут рандомизированы для получения стимулятора растворимой гуанилатциклазы, называемого верицигуатом, или плацебо, и исследователи будут сравнивать функцию сосудов и маркеры повреждения мозга и почек, чтобы увидеть, улучшает ли верицигуат сосудистую функцию и уменьшает маркеры повреждения.

Это даст важную информацию для определения основных причин, по которым у пациентов возникают некоторые проблемы с функцией почек и головного мозга после операции на сердце.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты, перенесшие плановую кардиохирургическую операцию, будут рандомизированы для приема стимулятора растворимой гуанилатциклазы верицигуат по сравнению с плацебо перед операцией в течение дня операции, и функция сосудов будет количественно оцениваться с помощью ультразвука и прямой оценки расслабления артерий ex-vivo. Маркеры повреждения головного мозга и почек будут измеряться в плазме и моче.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

170

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Marcos G Lopez, MD
          • Номер телефона: 615-936-5894
          • Электронная почта: marcos.g.lopez@vumc.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Плановая операция на открытом сердце, определяемая как операция на сердце или аорте, требующая стернотомии или торакотомии.

Критерий исключения:

  1. Непереносимость верицигуата
  2. Использование других стимуляторов растворимой гуанилатциклазы или текущее использование ингибиторов фосфодиэстеразы-5
  3. Беременность или кормление грудью. Беременность будет исключена у женщин детородного возраста с помощью анализа мочи или сыворотки на бета-ХГЧ.
  4. Заместительная почечная терапия в течение 30 дней до скрининга
  5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин на 1,73 м2 в соответствии с уравнением сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) на момент скрининга
  6. Систолическое артериальное давление менее 120 мм рт.ст. на момент скрининга
  7. Предшествующая трансплантация почки
  8. Значительная дисфункция печени в анамнезе (класс С по Чайлд-Пью)
  9. Запланировано оперативное вмешательство с остановкой кровообращения
  10. Планируется операция по исправлению большого врожденного порока сердца
  11. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) перед операцией
  12. Активная системная инфекция или операция по поводу инфекционного эндокардита
  13. Вспомогательное желудочковое устройство или поддержка внутриаортального баллонного насоса перед операцией
  14. Заключенные

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Верицигуат
10 мг верицигуата перорально один раз в день в течение трех дней (в течение дня операции)
Лекарство: Верицигуат
Vericiguat 10 мг перорально, начиная с 2 дней до операции на сердце и до дня операции.
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо вводят перорально один раз в день в течение трех дней (в течение дня операции)
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо вводили перорально, начиная с 2 дней до операции на сердце и до дня операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опосредованная кровотоком дилатация плечевой артерии
Временное ограничение: День операции
Процентное изменение диаметра плечевой артерии от исходного уровня до максимальной ишемии после предплечья с поправкой на скорость сдвига (основной результат цели 1).
День операции
Сосудистая релаксация ex vivo
Временное ограничение: День операции
Расслабление артерий ex vivo (в процентах) у участников с доступной сосудистой тканью (основной результат цели 1)
День операции
Концентрация убиквитин С-концевой гидролазы L1 (UCHL1) в плазме
Временное ограничение: Запись на 2-й день после операции
UCHL1 будет измеряться в плазме для количественной оценки влияния верицигуата по сравнению с плацебо на повреждение нейронов (Цель 2, первичный исход для нейронов).
Запись на 2-й день после операции
Концентрация липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), в моче
Временное ограничение: Запись на 2-й день после операции
NGAL будет измеряться в моче для количественной оценки влияния верицигуата по сравнению с плацебо на маркеры повреждения почек (Цель 2, первичный почечный исход).
Запись на 2-й день после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фосфорилированный сосудорасширяющий фосфопротеин (фосфо-VASP)
Временное ограничение: Запись на 2-й день после операции
Стимуляция растворимой гуанилатциклазы будет дополнительно количественно определена как отношение артериального фосфо-VASP/VASP (Цель 1, вторичный результат)
Запись на 2-й день после операции
Пробой эндотелиального барьера - клаудин-5
Временное ограничение: Запись на 2-й день после операции
Разрушение эндотелиального барьера будет количественно оцениваться как концентрация клаудина-5 в плазме (вторичный результат цели 1).
Запись на 2-й день после операции
Опосредованное эндотелием воспаление и коагуляция - ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1)
Временное ограничение: Запись на 2-й день после операции
Воспаление и коагуляция, опосредованные эндотелием, будут количественно оцениваться по концентрации PAI-1 в плазме (вторичный результат цели 1).
Запись на 2-й день после операции
Активация эндотелия - молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM1)
Временное ограничение: Запись на 2-й день после операции
Активация эндотелия будет количественно оцениваться как концентрация ICAM1 в плазме (вторичный результат цели 1).
Запись на 2-й день после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский клинический результат: креатинин сыворотки
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до 1 года после операции (например, примерно 1 год после дня операции)
Креатинин сыворотки
Послеоперационный день 0 до 1 года после операции (например, примерно 1 год после дня операции)
Исследовательский клинический результат: Болезнь почек, улучшающая глобальные результаты (KDIGO) Острое повреждение почек (ОПП)
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до 1 года после операции (например, примерно 1 год после дня операции)
Частота ОПП по критериям креатинина KDIGO
Послеоперационный день 0 до 1 года после операции (например, примерно 1 год после дня операции)
Исследовательский клинический результат: делирий
Временное ограничение: Послеоперационный день От 0 до 10 дней после операции
Частота (процент участников) с положительным тестом на делирий, измеренная с использованием метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU).
Послеоперационный день От 0 до 10 дней после операции
Исследовательский клинический результат: тяжесть делирия
Временное ограничение: Послеоперационный день От 0 до 10 дней после операции
Тяжесть делирия, измеряемая с использованием шкалы CAM-ICU-7 в течение как минимум 3 дней после операции до 10 дней после операции для участников, которые остаются в отделении интенсивной терапии. Это оценка по 7-балльной шкале, где более высокие баллы указывают на более высокую степень тяжести делирия.
Послеоперационный день От 0 до 10 дней после операции
Исследовательский клинический результат: инфекция
Временное ограничение: Послеоперационный день От 0 до 10 дней после операции
Инфекция определяется как начало применения антибиотиков в послеоперационном периоде, не являющееся частью периоперационной антибиотикопрофилактики.
Послеоперационный день От 0 до 10 дней после операции
Исследовательский клинический результат: дыхательная недостаточность
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Дыхательная недостаточность определяется как потребность в искусственной вентиляции легких.
Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Исследовательский клинический результат: тромбоцитопения
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Тромбоцитопения определяется при числе тромбоцитов менее 50 000
Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Исследовательский клинический результат: аритмия
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Аритмия определяла начало новой предсердной или желудочковой аритмии.
Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Исследовательский клинический результат: продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: Послеоперационный день с 0 до выписки из отделения интенсивной терапии (например, примерно до 10 дней после операции)
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии в днях
Послеоперационный день с 0 до выписки из отделения интенсивной терапии (например, примерно до 10 дней после операции)
Исследовательский клинический результат: продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Длительность пребывания в больнице, дни
Послеоперационный день 0 до выписки из больницы (например, примерно до 30 дней после операции)
Исследовательский клинический результат: смерть
Временное ограничение: Послеоперационный день от 0 до одного года после операции
Смертность измеряется до одного года
Послеоперационный день от 0 до одного года после операции
Исследовательский результат когнитивного статуса: телефонное интервью для когнитивного статуса
Временное ограничение: 6 месяцев после операции
Шестимесячное наблюдение (телефонное интервью для определения когнитивного статуса), полученное с помощью телефонного интервью. Максимальный балл составляет 41, а более низкий балл указывает на ухудшение когнитивной функции.
6 месяцев после операции
Исследовательский результат функционального состояния: оценка ежедневной активности Каца (ADL)
Временное ограничение: 6 месяцев после операции
Повседневная деятельность будет оцениваться с помощью оценки Katz ADL посредством телефонного интервью. Это исследование оценивает независимость в 6 видах деятельности и будет суммировано как среднее количество независимых действий.
6 месяцев после операции
Исследовательский результат функционального состояния: опросник функциональной активности Пфеффера
Временное ограничение: 6 месяцев после операции
Повседневная деятельность будет оцениваться с помощью опросника функциональной активности Пфеффера посредством телефонного интервью. Максимальный балл 30. Оценка выше 9 указывает на нарушение функции и возможные когнитивные нарушения.
6 месяцев после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Marcos Lopez, MD, Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 222089
  • R01HL164909 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Верицигуат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться