SGC-stimulering, perioperativ vaskulær reaktivitet og organskade i hjertekirurgi (SOLSTICE)
3. august 2026 opdateret af: Marcos G. Lopez, Vanderbilt University Medical Center
Virkningerne af opløselig Guanylyl Cyclase-stimulering på perioperativ vaskulær reaktivitet og organskade i hjertekirurgi
Målet med dette mekanistiske kliniske forsøg er at lære om virkningerne af medicin kaldet opløselige guanylylcyclase-stimulatorer på vaskulær funktion og markører for nyre- og hjerneskade hos patienter, der gennemgår hjerteoperationer. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Forbedrer opløselig guanylylcyclase-stimulering blodkarfunktionen sammenlignet med placebo?
- Reducerer opløselig guanylylcyclase-stimulering markører for nyreskade og hjerneskade sammenlignet med placebo?
Deltagerne vil blive randomiseret til en opløselig guanylylcyclase-stimulator kaldet vericiguat eller placebo, og forskere vil sammenligne vaskulær funktion og markører for hjerne- og nyreskade for at se, om vericiguat forbedrer vaskulær funktion og reducerer markører for skade.
Dette vil give vigtige oplysninger til at bestemme de underliggende årsager til, at patienter har nogle nyre- og hjernefunktionsproblemer efter at have gennemgået en hjerteoperation.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der gennemgår elektiv hjertekirurgi, vil blive randomiseret til den opløselige guanylylcyclase-stimulator vericiguat versus placebo før operation gennem operationsdagen, og vaskulær funktion vil blive kvantificeret ved hjælp af ultralyd og direkte vurdering af arteriel afslapning ex-vivo.
Markører for hjerne- og nyreskade vil blive målt i plasma og urin.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
170
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kontakt:
- Marcos G Lopez, MD
- Telefonnummer: 615-936-5894
- E-mail: marcos.g.lopez@vumc.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Elektiv åben hjertekirurgi, defineret som kirurgi på hjertet eller aorta, der kræver sternotomi eller thorakotomi
Ekskluderingskriterier:
- Intolerance over for vericiguat
- Brug af andre opløselige guanylylcyclase-stimulatorer eller aktuel brug af phosphodiesterase-5-hæmmere
- Graviditet eller amning. Graviditet vil blive udelukket hos kvinder i den fødedygtige alder ved en urin- eller serum beta-hcg-test
- Nyreudskiftningsterapi inden for 30 dage før screening
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed <15 ml/min pr. 1,73 m2 pr. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning på tidspunktet for screening
- Systolisk blodtryk mindre end 120 mmHg på screeningstidspunktet
- Forudgående nyretransplantation
- Anamnese med betydelig leverdysfunktion (defineret som Child-Pugh klasse C)
- Operationen er planlagt til at blive udført med kredsløbsstop
- Operation planlagt til at korrigere en større medfødt hjertefejl
- Ekstrakorporal membraniltning (ECMO) før operation
- Aktiv systemisk infektion eller operation for infektiøs endocarditis
- Ventrikulær hjælpeanordning eller intraaorta ballonpumpestøtte før operation
- Fanger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vericiguat
10 mg vericiguat indgivet oralt én gang dagligt i tre dage (gennem operationsdagen)
|
Vericiguat 10 mg indgivet oralt med start 2 dage før hjerteoperationen til og med operationsdagen
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo administreret oralt én gang dagligt i tre dage (gennem operationsdagen)
|
Matchet placebo indgivet oralt med start 2 dage før hjerteoperationen til og med operationsdagen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brachial arterie flow-medieret udvidelse
Tidsramme: Operationsdag
|
Procentvis ændring i brachialis arteriediameter fra baseline til maksimal post-underarm iskæmi justeret for shear-rate (Mål 1 primært resultat).
|
Operationsdag
|
|
Ex vivo vaskulær afslapning
Tidsramme: Operationsdag
|
Ex vivo arteriel afslapning (procent) hos deltagere med tilgængeligt vaskulært væv (mål 1 primært resultat)
|
Operationsdag
|
|
Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1) plasmakoncentration
Tidsramme: Tilmelding til postoperativ dag 2
|
UCHL1 vil blive målt i plasma for at kvantificere virkningerne af vericiguat vs. placebo på neuronal skade (Mål 2 primært neuronalt resultat)
|
Tilmelding til postoperativ dag 2
|
|
Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) urinkoncentration
Tidsramme: Tilmelding til postoperativ dag 2
|
NGAL vil blive målt i urin for at kvantificere virkningerne af vericiguat vs. placebo på markører for nyreskade (mål 2 primært nyreudfald)
|
Tilmelding til postoperativ dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fosforyleret vasodilator stimuleret fosfoprotein (phospho-VASP)
Tidsramme: Tilmelding til postoperativ dag 2
|
Opløselig guanylylcyclase-stimulering vil blive yderligere kvantificeret som arteriel phospho-VASP/VASP-forhold (Mål 1 sekundært resultat)
|
Tilmelding til postoperativ dag 2
|
|
Nedbrydning af endotelbarriere - claudin-5
Tidsramme: Tilmelding til postoperativ dag 2
|
Nedbrydning af endotelbarriere vil blive kvantificeret som plasmakoncentration af claudin-5 (formål 1 sekundært resultat)
|
Tilmelding til postoperativ dag 2
|
|
Endotelmedieret inflammation og koagulation - plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1)
Tidsramme: Tilmelding til postoperativ dag 2
|
Endotelmedieret inflammation og koagulation vil blive kvantificeret som plasmakoncentration af PAI-1 (Mål 1 sekundært resultat)
|
Tilmelding til postoperativ dag 2
|
|
Endotelaktivering - intercellulært adhæsionsmolekyle 1 (ICAM1)
Tidsramme: Tilmelding til postoperativ dag 2
|
Endotelaktivering vil blive kvantificeret som plasmakoncentrationer af ICAM1 (Mål 1 sekundært resultat)
|
Tilmelding til postoperativ dag 2
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksplorativt klinisk resultat: serumkreatinin
Tidsramme: Postoperativ dag 0 op til 1 år postoperativt (f.eks. ca. 1 år efter operationsdagen)
|
Serum kreatinin
|
Postoperativ dag 0 op til 1 år postoperativt (f.eks. ca. 1 år efter operationsdagen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Nyresygdom, der forbedrer globale resultater (KDIGO) Akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: Postoperativ dag 0 op til 1 år postoperativt (f.eks. ca. 1 år efter operationsdagen)
|
Forekomst af KDIGO kreatininkriterier AKI
|
Postoperativ dag 0 op til 1 år postoperativt (f.eks. ca. 1 år efter operationsdagen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: delirium
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til 10 dage postoperativt
|
Hyppighed (procent af deltagere) med en positiv delirium-undersøgelse målt ved hjælp af Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit (CAM-ICU).
|
Postoperativ dag 0 til 10 dage postoperativt
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: deliriums sværhedsgrad
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til 10 dage postoperativt
|
Sværhedsgraden af delirium målt ved hjælp af CAM-ICU-7-score i mindst 3 dage postoperativt op til 10 dage postoperativt for deltagere, der forbliver på ICU.
Dette er en 7-trins skala med højere score, der indikerer højere sværhedsgrad af delirium
|
Postoperativ dag 0 til 10 dage postoperativt
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Infektion
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til 10 dage postoperativt
|
Infektion defineret som initiering af antibiotika postoperativt ikke en del af perioperativ antibiotikaprofylakse.
|
Postoperativ dag 0 til 10 dage postoperativt
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Respirationssvigt
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
Respirationssvigt defineret som behovet for mekanisk ventilation
|
Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Trombocytopeni
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
Trombocytopeni defineret ved trombocyttal mindre end 50.000
|
Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Arytmi
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
Arytmi definerede begyndelsen af ny atriel eller ventrikulær dysrytmi
|
Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Opholdets længde på intensiv afdeling (ICU).
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til indtil udskrivelse fra intensivafdelingen (fx op til ca. 10 dage efter operationen)
|
ICU liggetid i dage
|
Postoperativ dag 0 til indtil udskrivelse fra intensivafdelingen (fx op til ca. 10 dage efter operationen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
Hospitalets liggetid i dage
|
Postoperativ dag 0 til hospitalsudskrivning (f.eks. op til ca. 30 dage efter operationen)
|
|
Eksplorativt klinisk resultat: Død
Tidsramme: Postoperativ dag 0 til et år postoperativt
|
Dødelighed målt op til et år
|
Postoperativ dag 0 til et år postoperativt
|
|
Udforskende kognitiv statusudfald: Telefoninterview for kognitiv status
Tidsramme: 6 måneder postoperativt
|
Seks måneders opfølgning (Telefoninterview for kognitiv status) opnået ved telefoninterview.
Maksimal score er 41 og lavere score indikerer dårligere kognitiv funktion.
|
6 måneder postoperativt
|
|
Udforskende funktionel statusresultat: Katz Activities of Daily Living (ADL) vurdering
Tidsramme: 6 måneder postoperativt
|
Dagliglivets aktiviteter vil blive vurderet med Katz ADL-vurderingen via telefoninterview.
Denne undersøgelse vurderer uafhængighed i 6 aktiviteter, og vil blive opsummeret som det gennemsnitlige antal selvstændige aktiviteter.
|
6 måneder postoperativt
|
|
Exploratory funktionel status resultat: Pfeffer funktionelle aktiviteter spørgeskema
Tidsramme: 6 måneder postoperativt
|
Aktiviteter i dagligdagen vil blive vurderet med Pfeffer funktionelle aktiviteter spørgeskema via telefoninterview.
Maksimal score er 30.
En score på mere end 9 indikerer nedsat funktion og mulig kognitiv svækkelse.
|
6 måneder postoperativt
|
|
Exploratory outcome: microvascular perfusion
Tidsramme: From anesthesia induction to postoperative day 1
|
A subset of participants will have sublingual assessment of the microcirculation with incident dark field imaging
|
From anesthesia induction to postoperative day 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcos Lopez, MD, Vanderbilt University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. maj 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. marts 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. april 2023
Først opslået (Faktiske)
14. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 222089
- R01HL164909 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .