Studie k vyhodnocení profilu bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MT101-5 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou způsobilé k zápisu do studie pouze tehdy, pokud splní VŠECHNA z následujících kritérií:

1. Stáří:

   • Interakce SAD a jídla: Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně.
   • MAD: Starší zdraví muži a ženy ve věku ≥ 65 let

2. BMI:

   • Interakce SAD a jídla: Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg.
   • MAD: Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg.
3. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu a nemá žádný klinicky významný zdravotní stav nebo stav, který by mohl ovlivnit výsledek studie, jak určil zkoušející (jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, 12svodovým elektrokardiogramem [EKG], vitálními funkcemi, a klinické laboratorní výsledky při screeningu).
4. Subjekt je schopen porozumět povaze studie a případným rizikům spojeným s účastí v ní.
5. Subjekt je schopen uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se a dodržovat požadavky studie.
6. Subjekt je ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii po přečtení formuláře informovaného souhlasu a poskytnutých informací a měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo navrženou osobou.
7. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Zúčastnit se mohou ženy ve fertilním věku (WOCBP) a ženy ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku i ženy ve fertilním věku by měly používat schválenou metodu antikoncepce a souhlasí s tím, že tuto metodu budou nadále používat po dobu trvání studie (a po dobu 90 dnů po užití poslední dávky MT101-5).

Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, užívání hormonální antikoncepce (perorální, implantované nebo injekčně) ze strany ženy/partnerky ve spojení s bariérovou metodou (např. bránice, cervikální čepice, mužský kondom a ženský kondom a spermicidní pěna, houby a film) (pouze WOCBP), použití nitroděložního tělíska (IUD) pacientkou/partnerkou nebo pokud je subjekt/partnerka chirurgicky sterilní alespoň tři měsíce před screeningem (potvrzeno lékařem studie) nebo 2 roky po menopauze (pacientka hlášeno) potvrzeno hladinami FSH/estradiolu při screeningu. Všichni muži/partneři musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po užití studovaného léku. Subjekty navíc nesmí darovat sperma po dobu trvání studie a 90 dnů po užití studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou způsobilé k zápisu do studie pouze tehdy, pokud nesplní ŽÁDNÉ z následujících kritérií:

1. Subjekt má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce.
2. Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na jakoukoli složku formulace.
3. Subjekt má v anamnéze nebo v současné době důkaz o jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinní (včetně diabetu), hematologické, hepatobiliární (abnormální alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama-glutamyltranspeptidáza [ GGT] nebo celkový bilirubin), imunologický, metabolický, urologický, plicní, neurologický, dermatologický, psychiatrický nebo renální stav nebo jiné závažné onemocnění.
4. Subjekt má v anamnéze jakékoli maligní onemocnění.
5. Subjekt má v anamnéze více než jednu epizodu herpes zoster nebo multimetamerní herpes zoster.
6. Subjekt měl v anamnéze oportunní infekci (např. cytomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergilóza, clostridium difficile).
7. Subjekt má v anamnéze nebo probíhající chronické nebo opakující se infekční onemocnění (např. infikovaná zavedená protéza, osteomyelitida, chronická sinusitida).
8. Subjekt měl velké trauma nebo chirurgický zákrok během 2 měsíců před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a kontrolou.
9. Subjekt měl akutní infekci během 2 týdnů před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a kontrolou, včetně, ale bez omezení na, historie, známek nebo symptomů běžného nachlazení (např. mírná rinorea), neléčené orální/zubní abnormality (např. neléčený zubní kaz zjištěný vyšetřením úst) nebo neléčené narušení kůže.
10. Subjekt má klinicky významné abnormální nálezy na EKG při screeningu, kontrolních návštěvách nebo před podáním dávky, jak určil zkoušející.

11. Subjekt má měření krevního tlaku vleže mimo rozsahy níže při screeningu, kontrole nebo před podáním dávky. Poznámka: Pokud je některá z hodnot mimo rozsah, měření krevního tlaku lze opakovat v poloze na zádech v intervalech 5 až 10 minut až 3krát. Pokud průměrné systolické nebo diastolické měření nadále překračuje stanovené limity, bude subjekt vyloučen.

    1. SAD: Rozsahy 90 až 140 mm Hg systolický nebo 45 až 90 mm Hg diastolický (měřeno po odpočinku nejméně 5 minut)
    2. MAD: Rozsahy 90 až 150 mm Hg systolický nebo 45 až 95 mm Hg diastolický (měřeno po odpočinku nejméně 5 minut)
12. Subjekt má při screeningu, kontrole nebo před podáním puls méně než 45 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu (měřeno po odpočinku trvajícím alespoň 5 minut).
13. Subjekt je pozitivně testován na tuberkulózu (TBC) při screeningu QuantiFERON-TB Gold Testem nebo má v anamnéze latentní, nedostatečně léčenou nebo aktivní TBC.
14. Subjekt má při screeningu známou anamnézu nebo pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
15. Subjekt užíval léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky (jiné než ≤ 2 g/den paracetamol [acetaminofen] nebo ≤ 800 mg/den ibuprofen), vitamíny nebo bylinné přípravky během 2 týdnů nebo 5 poločasů rozpadu před podáním studovaného léku, podle toho, co je delší.
16. Subjekt se účastnil jiné klinické studie nového hodnoceného léku nebo dostal testovaný lék během 3 měsíců nebo 5 poločasů (pokud je k dispozici) před podáním studovaného léku, podle toho, co je delší.
17. Subjekt utrpěl ztrátu více než 400 ml krve (např. darování krve) během 2 měsíců před podáním studovaného léku nebo dostal jakoukoli transfuzi krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před přihlášením nebo plánuje darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po studii.
18. Subjekt má v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako příjem alkoholu více než 21 jednotek za týden) nebo v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před podáním studovaného léku, nebo v anamnéze zneužívání látek, které výzkumník považuje za významné. Jednotka alkoholu je definována jako 240 ml piva, 120 ml vína nebo 1 jeden panák lihoviny. Subjekt se bude muset zdržet konzumace alkoholu 48 hodin před screeningem nebo check-inem.
19. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili v posledních 2 letech. To zahrnuje používání cigaret, e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin.
20. Subjekt má pozitivní test na alkohol nebo návykové látky (barbituráty, metamfetamin, benzodiazepiny, morfin/opiáty, fencyklidin (PCP), amfetaminy, tetrahydrokanabinol (THC), methylendioxymetamfetamin (MDMA), kokain, metadon a kotinin) při screeningu popř. odbavení.

21. Subjekt se podle názoru svého praktického lékaře nebo zkoušejícího nemůže zúčastnit studie nebo ji úspěšně dokončit, protože se jedná o kteroukoli z následujících osob:

    1. duševně nebo právně nezpůsobilý nebo neschopný dát souhlas z jakéhokoli důvodu
    2. ve vazbě na základě správního nebo právního rozhodnutí nebo pod kuratelou nebo přijetí do sanatoria nebo sociálního zařízení
    3. nelze v případě nouze kontaktovat
    4. je nepravděpodobné, že bude spolupracovat nebo bude v souladu s protokolem klinické studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu