Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético do MT101-5 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão elegíveis para inscrição no estudo somente se atenderem a TODOS os seguintes critérios:

1. Idade:

   • SAD & Interação Alimentar: Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, de 18 a 45 anos de idade, inclusive.
   • MAD: Idosos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino ≥ 65 anos de idade

2. IMC:

   • SAD & Interação Alimentar: O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, e pesa pelo menos 50 kg.
   • MAD: O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive, e pesa pelo menos 50 kg.
3. O sujeito está de boa saúde e não tem nenhuma condição médica de importância clínica ou que possa afetar o resultado do estudo, conforme determinado pelo investigador (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações [ECG], sinais vitais, e resultados laboratoriais clínicos na triagem).
4. O sujeito é capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer perigos potenciais associados à participação nele.
5. O sujeito é capaz de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos do estudo.
6. O sujeito está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo após ler o formulário de consentimento informado e as informações fornecidas e teve a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou pessoa designada.
7. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e Mulheres sem potencial para engravidar são elegíveis para participar. Tanto as mulheres com potencial para engravidar quanto as mulheres sem potencial para engravidar devem usar um método aprovado de controle de natalidade e concordam em continuar a usar esse método durante o estudo (e por 90 dias após tomar a última dose de MT101-5).

Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, uso de contraceptivo hormonal (oral, implantado ou injetado) pela mulher/parceira em conjunto com um método de barreira (por exemplo, diafragma, capuz cervical, preservativo masculino e preservativo feminino e espuma espermicida, esponjas e filme) (somente WOCBP), uso de um dispositivo intra-uterino (DIU) por mulher/parceiro, ou se a mulher/parceiro for cirurgicamente estéril pelo menos três meses antes da triagem (confirmado pelo médico do estudo) ou 2 anos após a menopausa (paciente relatado) confirmado com níveis de FSH/estradiol na triagem. Todos os indivíduos/parceiros do sexo masculino devem concordar em usar preservativo de forma consistente e correta durante o estudo e por 90 dias após tomar o medicamento do estudo. Além disso, os indivíduos não podem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após tomar o medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão elegíveis para inscrição no estudo somente se atenderem a NENHUM dos seguintes critérios:

1. O sujeito tem um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
2. O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação.
3. O sujeito tem um histórico médico ou evidência atual de qualquer doença cardíaca clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador), endócrina (incluindo diabetes), hematológica, hepatobiliar (alanina aminotransferase [ALT] anormal, aspartato aminotransferase [AST], gama-glutamil transpeptidase [ GGT] ou bilirrubina total), condição imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou renal ou outra doença importante.
4. O sujeito tem um histórico de qualquer doença maligna.
5. O sujeito tem uma história de mais de um episódio de herpes zoster ou herpes zoster multimetamérico.
6. O sujeito tem um histórico de infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus, pneumocystis carinii, aspergilose, clostridium difficile).
7. O sujeito tem um histórico ou doença infecciosa crônica ou recorrente em andamento (por exemplo, prótese interna infectada, osteomielite, sinusite crônica).
8. O sujeito teve trauma grave ou cirurgia nos 2 meses anteriores à triagem ou a qualquer momento entre a triagem e o check-in.
9. O indivíduo teve uma infecção aguda dentro de 2 semanas antes da triagem ou a qualquer momento entre a triagem e o check-in, incluindo, mas não limitado a, histórico, sinais ou sintomas de resfriado comum (por exemplo, rinorreia leve), oral/dental não tratado anomalias (por ex. cárie dentária não tratada conforme determinado pelo exame da boca) ou ruptura não tratada da pele.
10. O sujeito tem achados de ECG anormais clinicamente significativos na triagem, visitas de check-in ou pré-dose, conforme determinado pelo investigador.

11. O sujeito tem uma medição da pressão arterial supina fora dos intervalos abaixo na triagem, check-in ou pré-dose. Observação: Se um dos valores estiver fora da faixa, as medições da pressão arterial podem ser repetidas na posição supina em intervalos de 5 a 10 minutos até 3 vezes. Se a medição sistólica ou diastólica média continuar a exceder os limites estabelecidos, o sujeito será excluído.

    1. SAD: Varia de 90 a 140 mm Hg sistólica ou 45 a 90 mm Hg diastólica (medida após um descanso de pelo menos 5 minutos)
    2. MAD: Varia de 90 a 150 mm Hg sistólica ou 45 a 95 mm Hg diastólica (medida após um descanso de pelo menos 5 minutos)
12. O sujeito tem um pulso de menos de 45 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 100 bpm (medido após um descanso de pelo menos 5 minutos) na triagem, check-in ou pré-dose.
13. O teste do sujeito foi positivo para tuberculose (TB) na triagem pelo QuantiFERON-TB Gold Test, ou tem um histórico de tuberculose latente, tratada inadequadamente ou ativa.
14. O indivíduo tem um histórico conhecido ou um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2 na triagem.
15. O sujeito usou medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) (exceto ≤2 g/dia de paracetamol [acetaminofeno] ou ≤800 mg/dia de ibuprofeno), vitaminas ou remédios fitoterápicos dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da administração do medicamento do estudo, o que for mais longo.
16. O sujeito participou de outro estudo clínico de um novo medicamento experimental ou recebeu um medicamento experimental dentro dos 3 meses ou 5 meias-vidas (se disponível) antes da administração do medicamento em estudo, o que for mais longo.
17. O sujeito teve uma perda de mais de 400 mL de sangue (por exemplo, uma doação de sangue) dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo, ou recebeu qualquer transfusão de sangue, plasma ou plaquetas dentro de 3 meses antes do check-in, ou planeja doar sangue durante o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo.
18. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool (definido como uma ingestão de álcool superior a 21 unidades por semana) ou um histórico de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo, ou um histórico de abuso de substâncias considerado significativo pelo investigador. Uma unidade de álcool é definida como 240 mL de cerveja, 120 mL de vinho ou 1 dose única de destilado. O sujeito será obrigado a abster-se do consumo de álcool 48 horas antes da triagem ou check-in.
19. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 2 anos. Isso inclui o uso de cigarros, cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina.
20. O sujeito tem um teste positivo para álcool ou drogas de abuso (barbitúricos, metanfetaminas, benzodiazepínicos, morfina/opiáceos, fenciclidina (PCP), anfetaminas, tetrahidrocanabinol (THC), metilenodioximetanfetamina (MDMA), cocaína, metadona e cotinina) na triagem ou check-in.

21. O sujeito é incapaz de participar ou concluir com sucesso o estudo, na opinião de seu clínico geral ou do investigador, porque o sujeito é um dos seguintes:

    1. mentalmente ou legalmente incapacitado, ou incapaz de dar consentimento por qualquer motivo
    2. detido por decisão administrativa ou judicial, ou sob tutela, ou internado em sanatório ou instituição social
    3. incapaz de ser contatado em caso de emergência
    4. improvável que coopere ou cumpra o protocolo do estudo clínico ou seja inadequado por qualquer outro motivo