Un estudio para evaluar el perfil de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MT101-5 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos serán elegibles para la inscripción en el estudio solo si cumplen con TODOS los siguientes criterios:

1. Edad:

   • SAD & Food Interaction: Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 45 años de edad, inclusive.
   • MAD: Ancianos sanos masculinos y femeninos ≥ 65 años

2. IMC:

   • SAD e interacción con alimentos: el sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, y pesa al menos 50 kg.
   • MAD: el sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive, y pesa al menos 50 kg.
3. El sujeto goza de buena salud y no tiene una afección médica de importancia clínica o que pueda afectar el resultado del estudio, según lo determine el investigador (según lo determine el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma [ECG] de 12 derivaciones, los signos vitales, y resultados de laboratorio clínico en la selección).
4. El sujeto es capaz de comprender la naturaleza del estudio y cualquier peligro potencial asociado con la participación en él.
5. El sujeto es capaz de comunicarse satisfactoriamente con el investigador y de participar y cumplir con los requisitos del estudio.
6. El sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de leer el formulario de consentimiento informado y la información proporcionada y ha tenido la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o la persona designada.
7. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y las mujeres en edad no fértil son elegibles para participar. Tanto las mujeres en edad fértil como las mujeres en edad no fértil deben usar un método anticonceptivo aprobado y aceptan continuar usando este método durante la duración del estudio (y durante 90 días después de tomar la última dosis de MT101-5).

Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la abstinencia, el uso de anticonceptivos hormonales (orales, implantados o inyectados) por parte de la mujer/pareja junto con un método de barrera (p. ej., diafragma, capuchón cervical, condón masculino y condón femenino y espuma espermicida, esponjas y película) (solo WOCBP), el uso de un dispositivo intrauterino (DIU) por parte de la mujer/pareja, o si la mujer/pareja es esterilizada quirúrgicamente al menos tres meses antes de la selección (confirmado por el médico del estudio) o 2 años después de la menopausia (paciente informados) confirmados con niveles de FSH/estradiol en la selección. Todos los sujetos masculinos/parejas deben aceptar usar un condón de manera consistente y correcta durante la duración del estudio y durante 90 días después de tomar el medicamento del estudio. Además, los sujetos no pueden donar esperma durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la toma del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán elegibles para la inscripción en el estudio solo si cumplen NINGUNO de los siguientes criterios:

1. El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves.
2. El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación.
3. El sujeto tiene un historial médico o evidencia actual de cualquier alteración cardiaca, endocrina (incluyendo diabetes), hematológica, hepatobiliar (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], gamma-glutamil transpeptidasa [alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], gamma-glutamil transpeptidasa [ GGT], o bilirrubina total), inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica o renal, u otra enfermedad importante.
4. El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad maligna.
5. El sujeto tiene antecedentes de más de un episodio de herpes zoster o herpes zoster multimetamérico.
6. El sujeto tiene antecedentes de una infección oportunista (p. citomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergilosis, clostridium difficile).
7. El sujeto tiene antecedentes o una enfermedad infecciosa crónica o recurrente en curso (p. prótesis permanente infectada, osteomielitis, sinusitis crónica).
8. El sujeto ha tenido un traumatismo importante o una cirugía en los 2 meses anteriores a la selección o en cualquier momento entre la selección y el registro.
9. El sujeto ha tenido una infección aguda dentro de las 2 semanas previas a la selección o en cualquier momento entre la selección y el registro, incluidos, entre otros, antecedentes, signos o síntomas de un resfriado común (p. ej., rinorrea leve), problemas orales/dentales no tratados. anormalidades (ej. caries dental no tratada según lo determinado por el examen de la boca), o rotura no tratada de la piel.
10. El sujeto tiene hallazgos de ECG anormales clínicamente significativos en la selección, las visitas de control o antes de la dosis, según lo determine el investigador.

11. El sujeto tiene una medición de la presión arterial en decúbito supino fuera de los rangos siguientes en la selección, el registro o antes de la dosis. Nota: si alguno de los valores está fuera del rango, las mediciones de la presión arterial se pueden repetir en posición supina a intervalos de 5 a 10 minutos hasta 3 veces. Si la medición sistólica o diastólica media continúa excediendo los límites establecidos, el sujeto será excluido.

    1. SAD: rangos de 90 a 140 mm Hg sistólica o de 45 a 90 mm Hg diastólica (medida después de un descanso de al menos 5 minutos)
    2. MAD: rangos de 90 a 150 mm Hg sistólica o de 45 a 95 mm Hg diastólica (medida después de un descanso de al menos 5 minutos)
12. El sujeto tiene un pulso de menos de 45 latidos por minuto (lpm) o mayor de 100 lpm (medido después de un descanso de al menos 5 minutos) en la selección, el registro o antes de la dosis.
13. El sujeto da positivo para tuberculosis (TB) en la prueba de detección mediante la prueba de oro QuantiFERON-TB, o tiene antecedentes de TB latente, tratada inadecuadamente o activa.
14. El sujeto tiene antecedentes conocidos o un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipos 1 o 2 en la selección.
15. El sujeto ha usado medicamentos recetados o de venta libre (OTC) (que no sean ≤2 g/día de paracetamol [acetaminofeno] o ≤800 mg/día de ibuprofeno), vitaminas o remedios a base de hierbas, dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
16. El sujeto ha participado en otro estudio clínico de un nuevo fármaco en investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (si están disponibles) antes de la administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
17. El sujeto ha tenido una pérdida de más de 400 ml de sangre (p. ej., una donación de sangre) en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, o ha recibido transfusiones de sangre, plasma o plaquetas en los 3 meses anteriores al registro, o planea donar sangre durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
18. El sujeto tiene un historial de abuso de alcohol (definido como una ingesta de alcohol de más de 21 unidades por semana) o un historial de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, o un historial de abuso de sustancias considerado significativo por el investigador. Una unidad de alcohol se define como 240 ml de cerveza, 120 ml de vino o 1 trago de licor. Se requerirá que el sujeto se abstenga de consumir alcohol 48 horas antes de la selección o el registro.
19. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 2 años. Esto incluye el uso de cigarrillos, cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina.
20. El sujeto tiene una prueba positiva de alcohol o drogas de abuso (barbitúricos, metanfetamina, benzodiazepinas, morfina/opiáceos, fenciclidina (PCP), anfetaminas, tetrahidrocannabinol (THC), metilendioximetanfetamina (MDMA), cocaína, metadona y cotinina) en la selección o registrarse.

21. El sujeto no puede participar en el estudio o completarlo con éxito, según la opinión de su médico general o del investigador, porque el sujeto es cualquiera de los siguientes:

    1. mental o legalmente incapacitado, o incapaz de dar su consentimiento por cualquier motivo
    2. detenido por decisión administrativa o judicial, o bajo tutela, o internado en un sanatorio o institución social
    3. no se puede contactar en caso de emergencia
    4. es poco probable que coopere o cumpla con el protocolo del estudio clínico o no sea adecuado por cualquier otra razón