Uno studio per valutare il profilo di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MT101-5 in volontari sani

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno idonei per l'arruolamento nello studio solo se soddisfano TUTTI i seguenti criteri:

1. Età:

   • SAD e interazione alimentare: soggetti sani di sesso maschile e femminile, dai 18 ai 45 anni inclusi.
   • MAD: soggetti anziani sani di sesso maschile e femminile di età ≥ 65 anni

2. indice di massa corporea:

   • SAD e interazione con il cibo: il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesa almeno 50 kg.
   • MAD: il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi e pesa almeno 50 kg.
3. Il soggetto è in buona salute e non presenta alcuna condizione medica clinicamente significativa o che possa influire sull'esito dello studio, come determinato dallo sperimentatore (come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni [ECG], segni vitali, e risultati clinici di laboratorio allo screening).
4. Il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e qualsiasi potenziale pericolo associato alla sua partecipazione.
5. Il soggetto è in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dello studio.
6. - Il soggetto è disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio dopo aver letto il modulo di consenso informato e le informazioni fornite e ha avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o designato.
7. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile in età fertile. Le donne potenzialmente fertili (WOCBP) e le donne potenzialmente non fertili possono partecipare. Sia le donne in età fertile che le donne in età non fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato e accetta di continuare a utilizzare questo metodo per la durata dello studio (e per 90 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di MT101-5).

Metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, l'uso da parte di soggetti/partner di sesso femminile di contraccettivi ormonali (orali, impiantati o iniettati) insieme a un metodo di barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile e preservativo femminile e schiuma spermicida, spugne e film) (solo WOCBP), uso di un dispositivo intrauterino (IUD) da parte del soggetto/partner di sesso femminile, o se il soggetto/partner di sesso femminile è chirurgicamente sterile almeno tre mesi prima dello screening (confermato dal medico dello studio) o 2 anni dopo la menopausa (paziente riportati) confermati con livelli di FSH/estradiolo allo screening. Tutti i soggetti/partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare in modo coerente e corretto un preservativo per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione del farmaco in studio. Inoltre, i soggetti non possono donare sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'assunzione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno idonei per l'arruolamento nello studio solo se non soddisfano NESSUNO dei seguenti criteri:

1. Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche.
2. Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione.
3. Il soggetto ha una storia medica o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiaca, endocrina (incluso il diabete), ematologica, epatobiliare clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) (alanina aminotransferasi [ALT] anormale, aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transpeptidasi [ GGT], o bilirubina totale), condizioni immunologiche, metaboliche, urologiche, polmonari, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o renali o altre gravi malattie.
4. Il soggetto ha una storia di qualsiasi malattia maligna.
5. Il soggetto ha una storia di più di un episodio di herpes zoster o herpes zoster multimetamericano.
6. Il soggetto ha una storia di infezione opportunistica (ad es. citomegalovirus, pneumocystis carinii, aspergillosi, clostridium difficile).
7. Il soggetto ha una storia o una malattia infettiva cronica o ricorrente in corso (ad es. protesi a permanenza infette, osteomielite, sinusite cronica).
8. Il soggetto ha subito un trauma importante o un intervento chirurgico nei 2 mesi precedenti lo screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in.
9. Il soggetto ha avuto un'infezione acuta entro 2 settimane prima dello screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in inclusi, ma non limitati a, anamnesi, segni o sintomi di un comune raffreddore (ad es. anomalie (es. carie dentale non trattata, come determinato dall'esame della bocca), o rottura della pelle non trattata.
10. - Il soggetto presenta risultati ECG anomali clinicamente significativi allo screening, alle visite di controllo o alla pre-dose, come determinato dall'investigatore.

11. Il soggetto ha una misurazione della pressione sanguigna supina al di fuori degli intervalli di seguito indicati allo screening, al check-in o alla pre-dose. Nota: se uno dei due valori non rientra nell'intervallo, le misurazioni della pressione arteriosa possono essere ripetute in posizione supina a intervalli da 5 a 10 minuti fino a 3 volte. Se la misurazione media sistolica o diastolica continua a superare i limiti stabiliti, il soggetto verrà escluso.

    1. SAD: intervalli da 90 a 140 mm Hg sistolici o da 45 a 90 mm Hg diastolici (misurati dopo un riposo di almeno 5 minuti)
    2. MAD: intervalli da 90 a 150 mm Hg sistolici o da 45 a 95 mm Hg diastolici (misurati dopo un riposo di almeno 5 minuti)
12. Il soggetto ha un polso inferiore a 45 battiti al minuto (bpm) o superiore a 100 bpm (misurato dopo un riposo di almeno 5 minuti) allo screening, al check-in o alla pre-dose.
13. Il soggetto risulta positivo alla tubercolosi (TB) allo screening mediante il QuantiFERON-TB Gold Test, o ha una storia di tubercolosi latente, trattata in modo inadeguato o attiva.
14. - Il soggetto ha una storia nota o un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
15. Il soggetto ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco (OTC) (diversi da ≤2 g/die di paracetamolo [acetaminofene] o ≤800 mg/die di ibuprofene), vitamine o rimedi a base di erbe, entro 2 settimane o 5 emivite prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
16. - Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico di un nuovo farmaco sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale entro i 3 mesi o le 5 emivite (se disponibili) prima della somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
17. - Il soggetto ha avuto una perdita di sangue superiore a 400 ml (ad es. una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del check-in, o prevede di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
18. - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol (definita come un'assunzione di alcol superiore a 21 unità a settimana) o una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o una storia di abuso di sostanze ritenuta significativa dallo sperimentatore. Un'unità di alcol è definita come 240 ml di birra, 120 ml di vino o 1 bicchierino di alcolici. Al soggetto sarà richiesto di astenersi dal consumo di alcol 48 ore prima dello screening o del check-in.
19. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 2 anni. Ciò include l'uso di sigarette, sigarette elettroniche e prodotti sostitutivi della nicotina.
20. Il soggetto ha un test positivo per alcol o droghe d'abuso (barbiturici, metanfetamine, benzodiazepine, morfina/oppiacei, fenciclidina (PCP), anfetamine, tetraidrocannabinolo (THC), metilendiossimetamfetamina (MDMA), cocaina, metadone e cotinina) allo screening o registrare.

21. Il soggetto non è in grado di partecipare o completare con successo lo studio, secondo il parere del proprio medico generico o dello sperimentatore, perché il soggetto è uno dei seguenti:

    1. mentalmente o legalmente incapaci, o impossibilitati a prestare il consenso per qualsiasi motivo
    2. in custodia cautelare per decisione amministrativa o giudiziaria, o sotto tutela, o in ricovero presso un sanatorio o istituto sociale
    3. impossibile essere contattati in caso di emergenza
    4. improbabile che collabori o rispetti il ​​protocollo dello studio clinico o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo